[發明專利]一種復合磷酸酯酶甲殼素復方緩釋膠囊及制備方法

在審

• 申請號: 201510419974.8
• 申請日: 2015-07-17
• 公開（公告）號: CN105012943A
• 公開（公告）日: 2015-11-04
• 發明（設計）人: 袁國防
• 申請（專利權）人: 青島海之星生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/54
• 分類號: A61K38/54;A61K9/52;A61P1/16;A61P3/06;A61K38/46;A61K38/47;A61K38/48
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105
• 代理人: 張紅軍

技術領域

本發明涉及一種預防和治療肝病的復方緩釋膠囊，具體說是一種復合磷酸酯酶甲殼素復方緩釋膠囊及制備方法。

背景技術

近年來，隨著人們生活方式及膳食結構的改變，由肥胖等因素所致的高脂血癥性脂肪肝(非酒精性脂肪肝)的發病率日益增加，并有可能發展成脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化，目前尚無確切的治療方案。大麥芽根是啤酒生產的副產物，而復合磷酸酯酶則是從其中提取分離的具有生物活性的復合酶制劑，主要包括磷酸二酯酶、磷酸酯酶、核糖核酸酶、脫氧核糖核酸酶、核苷酸酶、蛋白水解酶、精氨酸酯酶和淀粉酶等十余種酶類，為褐黃色細粉，含水量在10％以下，在微堿性溶液中溶解較好。具有促進食欲、增強體質、改善機體代謝、提高受損肝細胞的再生能力等功能，用于遷延性肝炎、慢性肝炎、早期肝硬化等的輔助治療劑。

甲殼素做為機能性健康食品，1991年被歐美學術界譽為繼蛋白質、脂肪、糖類、維生素和無機鹽之后的第六生命要素。它完全不同于一般營養保健品，降低膽固醇和脂肪、預防脂肪肝和肝炎、促進產生肝炎病毒抗體。甲殼素分子中含有氨基(-NH2)，具有堿性，在胃酸的反應下可生成銨鹽，可使腸內pH值移向堿性側，改善酸性體質。反應中生成帶正電荷的陽離子基團，這是自然界中唯一存在的帶正電荷可食性食物纖維。由于單一藥物往往不能夠取得理想的療效，臨床上常常將兩種或者兩種以上的降壓藥聯合應用，可以取得較好的療效；但兩種或者兩種以上的單方降壓藥聯合應用，服用不方便，單獨壓片輔料

用量相對較多，包裝成本高，因此把兩種或者兩種以上的降壓藥做成復方制劑后不但方便用藥，而且降低了輔料及包裝成本，有利于大生產。

發明內容

本發明目的是為了克服將兩種或者兩種以上單方藥物聯合應用的缺陷，提出一種能夠預防和治療肝病，將兩種藥物有機的結合在一起，藥物有效比例高，服用方便的復合磷酸酯酶甲殼素復方緩釋膠囊。

本發明目的是由以下技術方案實現的：

一種復合磷酸酯酶甲殼素復方緩釋膠囊，該復方緩釋膠囊由復合磷酸酯酶緩釋部分和甲殼素速釋部分組成。

其中復合磷酸酯酶緩釋部分與復方緩釋膠囊總重的重量配比為：

甲殼素速釋部分與復方緩釋膠囊總重的重量配比為：

進一步的，本發明目的還可以由以下技術方案實現：

緩釋材料包括：乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、聚乙烯中的至少一種。

增塑劑包括：蓖麻油，甘油酯，琥珀酸酯中的至少一種。

致孔劑包括：羥丙甲纖維素，聚乙二醇中的至少一種。

稀釋劑包括：淀粉、糖粉、乳糖、微晶纖維素中的至少一種。

表面活性劑包括：脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯中的至少一種。

潤滑劑包括：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的至少一種。

本發明還提供了一種復合磷酸酯酶甲殼素復方緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：

①備料，按照所述的一種復合磷酸酯酶甲殼素復方緩釋膠囊各組分重量配比備料，藥用輔料分別粉碎過80～100目篩，復合磷酸酯酶、甲殼素分別過100目篩；

②復合磷酸酯酶微丸的制備，將復合磷酸酯酶、微晶纖維素、滑石粉混合均勻得混合物a，向混合物a中加入80～85％的酒精攪拌均勻得混合物b，酒精用量為混合物a的1.5倍，將混合物b通過離心造粒法制成復合磷酸酯酶微丸；

③復合磷酸酯酶緩釋微丸的制備，采用穩定的流化床底噴包衣工藝，將緩釋材料、增塑劑、致孔劑用質量濃度為70％～80％的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用緩釋材料、增塑劑、致孔劑重量的10倍，將包衣溶液噴至步驟②所得復合磷酸酯酶微丸上，制成復合磷酸酯酶緩釋微丸；

④制粒，將甲殼素速釋部分混均勻后濕法制粒，16～24目篩整粒，的甲殼素顆粒；

⑤裝囊，將復合磷酸酯酶緩釋微丸與甲殼素顆粒混合均勻，用高速裝囊機裝囊，復方緩釋膠囊規格為：每粒含復合磷酸酯酶50～200mg，甲殼素100～300mg。

進一步的，本發明的制備方法還可以由以下技術方案實現：

復合磷酸酯酶微丸的制備工藝參數為：離心機轉速為200r/min、干燥溫度為40～45℃。

復合磷酸酯酶緩釋微丸的制備工藝參數為：進風溫度為45～55℃，物料溫度為35～45℃，供液轉速為65rpm，風機頻率為25Hz，霧化壓力為0.12Mpa。

為了驗證本發明復方緩釋片的藥效，藥效分析如下：

對CCl4所致小鼠肝損傷的預防作用