[發明專利]一種依度沙班對苯甲磺酸鹽新晶型及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201510419712.1
• 申請日: 2015-07-16
• 公開（公告）號: CN107033163A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 許金溢;羅恒磊;張亮;張相洋;秦金偉;余麗霞;羅海榮;柴健;楊志清
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;A61K31/444;A61P7/02
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 薛琦,余化鵬

1.一種依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III，其特征在于，所述依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III在使用輻射源為Cu-Kα的粉末X-射線衍射光譜中，在衍射角2θ＝3.0±0.2°和4.0±0.2°處有特征峰。

2.如權利要求1所述的依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III，其特征在于，所述依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III在使用輻射源為Cu-Kα的X-射線粉末衍射圖中，在衍射角2θ＝3.0±0.2°、4.0±0.2°、5.4±0.2°、6.6±0.2°、9.0±0.2°、23.0±0.2°和24.6±0.2°處有特征峰；

較佳地，所述依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III在使用輻射源為Cu-Kα的X-射線粉末衍射圖中具有如下所示的2θ、和相對峰強度數據：

3.如權利要求1所述的依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III，其特征在于，所述依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III使用輻射源為Cu-Kα的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

4.如權利要求1所述的依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III，其特征在于，所述依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III用KBr壓片測得的紅外吸收圖譜在1571.70±2cm^-1、1401.62±2cm^-1、1190.24±2cm^-1、817.71±2cm^-1和633.56±2cm^-1處有吸收峰；

較佳地，所述依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III用KBr壓片測得的紅外吸 收圖譜在3455.15±2cm^-1、3028.44±2cm^-1、2941.15±2cm^-1、2709.04±2cm^-1、1675.97±2cm^-1、1618.49±2cm^-1、1571.70±2cm^-1、1502.12±2cm^-1、1460.60±2cm^-1、1401.62±2cm^-1、1377.41±2cm^-1、1296.20±2cm^-1、1216.84±2cm^-1、1190.24±2cm^-1、1123.01±2cm^-1、1035.31±2cm^-1、1010.36±2cm^-1、957.53±2cm^-1、927.00±2cm^-1、840.33±2cm^-1、817.71±2cm^-1、771.61±2cm^-1、685.70±2cm^-1、633.56±2cm^-1、569.05±2cm^-1、497.72±2cm^-1、428.57±2cm^-1處有吸收峰；

更佳地，所述依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III用KBr壓片測得的紅外譜圖如圖2所示。

5.如權利要求1所述的依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III，其特征在于，所述依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III的差示掃描量熱圖譜在270-273℃和199-203℃范圍內有吸熱峰；較佳地，所述依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III的差示掃描量熱圖譜如圖3所示；

和/或，所述依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III的熱重分析圖譜如圖4所示。

6.一種如權利要求1～5任一項所述依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括下列步驟：

(1)將依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型I加入含有醇和酯的混合溶劑中，得到混合物A，控制混合物A中的水與依度沙班對苯甲磺酸鹽的摩爾比為(1-5):1；

(2)加熱所述混合物A，直至所述依度沙班對苯甲磺酸鹽溶解，得到混合液B；

(3)將所述混合液B降溫至10-25℃，同時在降溫的過程中攪拌析晶；

(4)過濾，所得固體即為依度沙班對苯甲磺酸鹽晶型III。