[發明專利]一種新型吡哆素衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201510413900.3
• 申請日: 2015-07-15
• 公開（公告）號: CN105037411B
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發明（設計）人: 趙寶國;陳靜;石力敏;劉勇;楊琴;陳劍鋒;田家昕;陶創安;李波;許東芳
• 申請（專利權）人: 上海師范大學
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司31225
• 代理人: 王小榮

1.一種吡哆素衍生物的制備方法，其特征在于，該方法具體為：

(1)按吡哆素化合物與堿按摩爾比為1：(1-10)一起加入到溶劑A中，在機械攪拌下，再按吡哆素化合物與有機硅試劑的摩爾比為1：(1-10)逐滴加入有機硅試劑，控制溫度為-10～50℃，反應1-72h；

(2)待步驟(1)反應結束后，加入四氫呋喃與水的混合溶劑，抽濾得濾餅，濾餅經石油醚數次洗滌后得到純品a，再將抽濾所得的母液經分液處理，得到有機層，將有機層旋干，并用乙酸乙酯洗去雜質，抽濾，并將濾餅用石油醚洗滌數次得到純品b，將純品a與純品b合并減壓抽干，即制得吡哆素衍生物III；

(3)將步驟(2)制得的吡哆素衍生物III加入到溶劑B中，攪拌至完全溶解，再按吡哆素衍生物III與氧化劑D的摩爾比為1：(1-10)，加入氧化劑D，控制溫度為-10～100℃，反應1-72h，待反應結束后，依次用NaHCO₃溶液及飽和NaCl溶液洗滌，分液，取有機層，并用無水硫酸鈉進行干燥，后經過濾、旋干，制得白色固體；

(4)向步驟(3)制得的白色固體中加入乙酸乙酯，攪拌，抽濾得濾餅，濾餅經洗滌、減壓抽干，即制得吡哆素衍生物IV；

(5)將步驟(4)制得的吡哆素衍生物IV加入到溶劑C中，攪拌至完全溶解，再分批次按吡哆素衍生物IV與氧化劑E的摩爾比為1：(1-10)加入氧化劑E，控制溫度為-10～100℃，反應1-72h，待反應結束后，抽濾得濾餅，濾餅經真空干燥，即制得吡哆素衍生物V；

其中，吡哆素衍生物III、吡哆素衍生物IV、吡哆素衍生物V所示的結構如下：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅分別為H或C_1-24的烴基中的一種，并且所述的烴基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、(1-苯基)乙基、1-萘基或2-萘基中的一種；

步驟(1)所述的有機硅試劑具有如通式II所示的結構：

其中，R₃、R₄、R₅分別為H或C_1-24的烴基中的一種，并且所述的烴基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、(1-苯基)乙基、1-萘基或2-萘基中的一種，X為Cl、Br、I、OTf或OMs中的一種；

步驟(1)所述的吡哆素化合物具有如通式I所示的結構：

其中，R₁、R₂分別為H或C_1-24烴基中的一種，并且所述的烴基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、(1-苯基)乙基、1-萘基或2-萘基中的一種。

2.根據權利要求1所述的一種吡哆素衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、三乙胺、二異丙基乙基胺、四甲基乙二胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，4-二氮雜二環辛烷、二氮雜二環十二烷、1，4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、1-甲基吡咯、喹啉或吡啶中的一種。

3.根據權利要求1所述的一種吡哆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述的溶劑A、溶劑B及溶劑C分別為水、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、N，N–二甲基甲酰胺、N，N–二甲基乙酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮中的一種。

4.根據權利要求1所述的一種吡哆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述的氧化劑D及氧化劑E分別為三氧化鉻、重鉻酸鈉、重鉻酸鉀、高錳酸鉀、二氧化錳、高碘酸、四醋酸鉛、Swern氧化劑、二氧化硒、戴斯-馬丁氧化劑、二環己基碳化二亞胺、亞氯酸鈉、鉻酸、沙瑞特試劑、雙氧水、氧化銀或過酸中的一種或多種。

5.根據權利要求4述的一種吡哆素衍生物的制備方法，其特征在于，所述的氧化劑D為戴斯-馬丁氧化劑，所述的氧化劑E為亞氯酸鈉。

6.根據權利要求1所述的一種吡哆素衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述的四氫呋喃與水的混合溶劑中，四氫呋喃與水的體積比為1:1。