[發明專利]N?丁基?9H?嘧啶并[4,5?b]吲哚?2?甲酰胺的制備方法

有效

• 申請號: 201510411929.8
• 申請日: 2015-07-14
• 公開（公告）號: CN105037374B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 李相軍;徐國興;閆夢彤;任立群
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61P9/00;A61P9/10;A61P13/12;A61P3/10
• 代理公司: 合肥順超知識產權代理事務所(特殊普通合伙)34120
• 代理人: 鄭志強

1.一種N-丁基-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺的制備方法，其特征在于，制備步驟如下：

(1)、2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪與2-氨基吲哚反應得到中間體Ⅰ9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2,4-二羧酸乙酯，純化中間體Ⅰ；

(2)、中間體Ⅰ用濃HCl溶解并加熱至回流，冷卻至室溫，抽濾得到中間體Ⅱ9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚2-羧酸；

(3)、中間體Ⅱ用THF溶解，加入EDC_.HCl及HOBt，再加三乙胺和正丁胺，反應結束后純化，即可。

2.根據權利要求1所述的N-丁基-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺的制備方法，其特征在于，制備步驟如下：

(1)、取2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪溶于DMSO，N₂保護，加熱至50℃.攪拌下加入2-氨基吲哚.反應結束得到中間體Ⅰ嘧啶并[4,5-b]吲哚-2,4-二羧酸乙酯，純化中間體Ⅰ，其純化過程為：首先用H₂O、二氯甲烷萃取三次，再用有機相依次水洗、飽和氯化鈉水溶液依次洗滌，Na₂SO₄干燥，回收溶劑得固體化合物，柱色譜分離，用石油醚-二氯甲烷-乙酸乙酯洗脫獲得黃色粉末；

(2)、將純化后的中間體Ⅰ用濃HCl溶解并加熱至回流。反應8小時后結束，冷卻至室溫，抽濾得到黃色固體中間體Ⅱ嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-羧酸；

(3)、將中間體Ⅱ用THF溶解，加入EDC.HCl及HOBt，再加三乙胺和正丁胺，24小時后反應結束得目標產物N-丁基-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺，純化目標產物，其純化過程為：首先用H₂O、乙酸乙酯萃取三次，再用有機相依次水洗、飽和氯化鈉水溶液依次洗滌，Na₂SO₄干燥?；厥杖軇┑霉腆w化合物，柱色譜分離，用石油醚-二氯甲烷-乙酸乙酯洗脫獲得固體。

3.根據權利要求2所述的N-丁基-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述反應試劑2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪與2-氨基吲哚的摩爾量比為2:1。