[發明專利]一種萘乙烯基取代的環酮類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201510401729.4
• 申請日: 2015-07-10
• 公開（公告）號: CN104987318B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 賀強
• 申請（專利權）人: 安徽卓泰化工科技有限公司
• 主分類號: C07D307/88
• 分類號: C07D307/88
• 代理公司: 深圳市興科達知識產權代理有限公司44260
• 代理人: 王翀

技術領域

本發明涉及一種稠合環類化合物的合成方法，更特別地涉及一種萘乙烯基取代的環酮類化合物的合成方法，屬于有機中間體合成領域。

背景技術

稠合環酮類化合物在有機合成，尤其是藥物中間體合成技術領域具有重要的作用和用途，由于其中包含了稠合環，以及易于發生進一步反應的羰基，因此是常常用來構建合成藥物、天然產物以及材料分子的常用結構片段。也正是由于該類結構化合物的重要潛力，因此，開發稠合環酮類化合物的的新型高效合成方法已日漸成為科學研究的關鍵問題。

但另一個方面，在現代合成化學技術中，直接構筑C-O鍵是有機合成領域極具挑戰性的課題，這是由于有機分子中C-H鍵的低氧化態、化學選擇性以及區域選擇性難于控制，從而難以直接形成C-O鍵。

近年來，在有機催化化學中，涉及稠合環酮類化合物的C-O鍵的構筑工藝已經取得了長足的進步和發展，現有技術中也報道了多種合成方法，例如：

Safdar?Hayat等(“An?improved?method?for?the?synthesis?of?g-lactones?using?sodium?bromate?and?sodium?hydrogen?sulfite”,Tetrahedron?Letters,2001,42,1647-1649)報道了一種以溴酸鈉和亞硫酸氫鈉為催化劑、乙酸乙酯為溶劑的由鄰烷基苯甲酸制備環化產物的方法，其反應式如下：

Ji?Min?Lee等(“Pt-Catalyzed?sp3C–H?bond?activation?of?o-alkyl?substituted?aromatic?carboxylic?acid?derivatives?for?the?formation?of?aryl?lactones”,Tetrahedron?Letters,2006,47,1375-1379)公開了一種采用鈀或鉑催化劑，以鄰烷基芳香羧酸為原料來構建芳基環內酯的方法，其反應式如下：

如上所述，盡管現有技術中公開了一些合成稠合環酮類化合物的方法，但對于其新型的合成方法，仍存在繼續研究的必要，這也是該領域中的研究熱點和重點之一，也正是本發明得以完成的動力所在和基礎所倚。

發明內容

為了開發新的合成稠合環酮類化合物的方法，本發明人進行了深入的研究和探索，在付出了足夠的創造性勞動后，從而完成了本發明。

具體而言，本發明的技術方案和內容涉及一種下式(III)所示萘乙烯基取代的環酮類化合物的合成方法，

所述方法包括：在溶劑中，于催化劑、催化助劑和復合活化劑存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物在50-80℃下反應2-3小時，然后加入堿，繼續保溫反應3-5小時，從而得到所述(III)化合物，

其中，R₁、R₂各自獨立地選自H、鹵素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

X為鹵素。

在本發明的所述合成方法中，所述鹵素的含義是指鹵族元素，非限定地例如可為F、Cl、Br或I。

在本發明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含義是指具有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或正己基等。

在本發明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含義是指上述定義的C₁-C₆烷基與氧原子相連后得到的基團。

在本發明的所述合成方法中，所述催化劑為乙酸鈀(Pd(OAc)₂)、三氟乙酸鈀(Pd(TFA)₂)、乙酰丙酮鈀(Pd(acac)₂)、四(三苯基膦)鈀(Pd(PPh₃)₄)、二(三苯基膦)氯化鈀(PdCl₂(PPh₃)₂)中的任何一種，最優選為三氟乙酸鈀(Pd(TFA)₂)。

在本發明的所述合成方法中，所述催化助劑為二甲基二硒醚或二乙基二硒醚，優選為二乙基二硒醚。