[發(fā)明專利]一種含溶液型醋酸曲安奈德的醫(yī)用產(chǎn)品

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510392401.0
• 申請(qǐng)日: 2015-07-07
• 公開（公告）號(hào): CN104971039B
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 俞慶臻;魏東;任寅;顧兆姝;王軍平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海通用藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K9/06;A61K31/58;A61K47/69;A61K47/36;A61P19/02
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙)31219
• 代理人: 嚴(yán)晨,許亦琳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制品，特別涉及一種含溶液型醋酸曲安奈德的醫(yī)用產(chǎn)品。

背景技術(shù)

曲安奈德是一種長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素類藥物，具有強(qiáng)而持久的抗炎、抗過敏作用；適用于各種皮膚病、過敏性鼻炎、關(guān)節(jié)痛、支氣管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、急性扭傷、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；因其療效顯著，臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大。目前，市售的水針劑是醋酸曲安奈德注射液和曲安奈德注射液，水溶性低，均為混懸型注射液，采用羧甲基纖維素鈉作助懸劑。使用時(shí)在肌肉、皮下或關(guān)節(jié)腔注射；其工藝和產(chǎn)品質(zhì)量問題為：曲安奈德顆粒難以控制，生產(chǎn)工藝復(fù)雜；且混懸型注射液屬于動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)的不穩(wěn)定體系，在存儲(chǔ)過程中藥物顆粒容易聚集變大；在臨床應(yīng)用上也存在很多問題，不適用靜脈注射，只限于肌內(nèi)、關(guān)節(jié)或局部注射；易引起皮膚萎縮、出血或潰瘍，也可引起局部刺激和過敏反應(yīng)；肌注后局部產(chǎn)生硬結(jié)；而關(guān)節(jié)腔內(nèi)局部注射時(shí)，藥物吸收困難，容易沉積在骨膜上；其中的羧甲纖維素鈉可用于口皮下注射能夠使動(dòng)物產(chǎn)生炎癥，重復(fù)注射，注射部位有時(shí)出現(xiàn)組織纖維化。

專利申請(qǐng)CN200810153607.8公開了一種眼部抗炎的環(huán)糊精包合藥物組合物，該組合物是一種溶液型滴眼液，其中采用的環(huán)糊精為羥乙基或羥丙基-β-環(huán)糊精。這類環(huán)糊精的衍生物具有較大的腎毒性，不適合用于注射劑中。

因此，現(xiàn)有技術(shù)都沒有解決醋酸曲安奈德注射液存在的水溶性低、工藝復(fù)雜、存儲(chǔ)過程易產(chǎn)生顆粒物質(zhì)以及出現(xiàn)纖維化等臨床問題。

發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有技術(shù)中混懸型醋酸曲安奈德注射液的缺點(diǎn)，本發(fā)明提供了一種含溶液型醋酸曲安奈德醫(yī)用產(chǎn)品，該醫(yī)用產(chǎn)品包含醋酸曲安奈德、磺丁基醚-β-環(huán)糊精和玻璃酸鈉等組分。本發(fā)明提供的含有醋酸曲安奈德溶液型注射劑，其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，臨床使用時(shí)局部刺激性較小；特別是在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射時(shí)，藥物容易吸收，避免顆粒在骨膜上沉積，從而減少骨膜損傷。

本發(fā)明涉及一種含溶液型醋酸曲安奈德的醫(yī)用產(chǎn)品，所述醫(yī)用產(chǎn)品中含有醋酸曲安奈德、玻璃酸鈉和磺丁基-β-環(huán)糊精。

在一些實(shí)施例中，所述的醋酸曲安奈德與所述的磺丁基-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:1～20，所述的醋酸曲安奈德與所述的玻璃酸鈉的摩爾比為1:1～10；優(yōu)選為，所述的醋酸曲安奈德與所述的磺丁基-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:2～10，所述的醋酸曲安奈德與所述的玻璃酸鈉的摩爾比為1:1～5。

在一些實(shí)施例中，所述的醫(yī)用產(chǎn)品為注射液、乳膏、氣霧劑或凝膠組合物中的一種。

本發(fā)明涉及一種溶液型醋酸曲安奈德的注射液，所述的醫(yī)用產(chǎn)品由以下比例組分制備：1mol醋酸曲安奈德、1~20mol的磺丁基醚-β-環(huán)糊精、1~10mol的玻璃酸鈉和264~1058mol的注射用水。

在一些實(shí)施例中，所述的磺丁基醚-β-環(huán)糊精含量為1~10mol，所述的玻璃酸鈉的含量為1~10mol，所述醋酸曲安奈德與水的重量比為1:20~40。

本發(fā)明涉及一種所述的注射液在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射中的應(yīng)用。

本發(fā)明涉及一種注射液，所述的注射液由以下步驟制備而得：

1）將磺丁基醚-β-環(huán)糊精、醋酸曲安奈德加入到含水(或不含水)的有機(jī)溶劑中，攪拌溶解至澄清，蒸發(fā)出有機(jī)溶劑；

2）在步驟1)所得的混合物中，加入玻璃酸鈉的水溶液，溶解至澄清，再加入稀釋水，攪拌均勻，滅菌后制備成含磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的醫(yī)用產(chǎn)品。

本發(fā)明涉及一種含溶液型醋酸曲安奈德的注射液，所述注射液的處方組成為1mol醋酸曲安奈德、10mol的磺丁基醚-β-環(huán)糊精、5mol重量份的玻璃酸鈉和14400ml的注射用水；所述的注射液按照以下步驟制備：將10mol的磺丁基醚-β-環(huán)糊精、1mol的醋酸曲安奈德加入到8L 75%~100%的有機(jī)溶劑中，攪拌溶解至澄清，真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出有機(jī)溶劑；再加入2.5L的2mol/L玻璃酸鈉的水溶液，溶解至澄清，之后加入11900ml滅菌注射用水，攪拌均勻，調(diào)節(jié)PH到6.5；過濾除菌后制備成含磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的注射液。

本發(fā)明提供的含有醋酸曲安奈德溶液型注射劑，其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，臨床使用時(shí)局部刺激性較小；特別是在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射時(shí)，藥物容易吸收，避免顆粒在骨膜表面沉積，從而能減少骨膜損傷。

具體實(shí)施方式