[發(fā)明專利]一種水飛薊賓醚類衍生物及其合成方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510368586.1
• 申請日: 2015-06-29
• 公開（公告）號: CN105037337B
• 公開（公告）日: 2018-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙榆霞;何如;吳飛鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司11257
• 代理人: 張文祎

1.一種水飛薊賓醚類衍生物的合成方法，其特征在于，所述水飛薊賓醚類衍生物具有如式I所示的結(jié)構(gòu)式：

其中，R₁為-(CH₂CH₂O)_mR₄基團(tuán)；R₂為氫或-(CH₂CH₂O)_mR₄基團(tuán)；R₃為氫或-(CH₂CH₂O)_mR₄基團(tuán)；

所述-(CH₂CH₂O)_mR₄基團(tuán)中m＝3，4，5，6，7或8，R₄為甲基、乙基、丙基或異丙基；

所述水飛薊賓醚類衍生物的合成方法包括如下步驟：

1)將對甲基苯磺酰氯與聚乙二醇溶于四氫呋喃溶液中，在NaOH的催化作用下反應(yīng)，合成連接有聚乙二醇基團(tuán)的對甲苯磺酸酯；

所述聚乙二醇的結(jié)構(gòu)式如式II所示，所述連接有聚乙二醇基團(tuán)的對甲苯磺酸酯的結(jié)構(gòu)式如式III所示：

其中，m＝3，4，5，6，7或8，R₄為甲基、乙基、丙基或異丙基；

2)將步驟1)合成的對甲苯磺酸酯和水飛薊賓溶于有機(jī)溶劑中，在堿性催化劑的催化作用下反應(yīng)，合成目標(biāo)產(chǎn)物水飛薊賓醚類衍生物；

所述水飛薊賓的結(jié)構(gòu)式如式IV所示：

其中，步驟2)的具體操作過程為：

將水飛薊賓、摩爾量是水飛薊賓摩爾量1～5倍的步驟1)合成的對甲苯磺酸酯以及摩爾量是水飛薊賓摩爾量3～8倍的堿性催化劑溶于有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度為30～100℃，反應(yīng)時(shí)間為2～30小時(shí)；反應(yīng)后過濾，真空旋蒸除去溶劑得到粗產(chǎn)品，用色譜柱分離提純得到本發(fā)明目標(biāo)產(chǎn)物水飛薊賓醚類衍生物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水飛薊賓醚類衍生物的合成方法，其特征在于，所述-(CH₂CH₂O)_mR₄基團(tuán)中m＝3或4；R₄為甲基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水飛薊賓醚類衍生物的合成方法，其特征在于，步驟1)的具體操作過程為：

稱取NaOH和質(zhì)量為其5～20倍的水，攪拌均勻得到NaOH水溶液；按照聚乙二醇與NaOH摩爾比1：1～5向上述NaOH水溶液中加入聚乙二醇和體積為聚乙二醇體積1～10倍的四氫呋喃，得到混合溶液；將混合溶液在0～5℃下攪拌并通氮?dú)獬浞殖酰粚⒛柫渴蔷垡叶寄柫康?.5～1倍的對甲苯磺酰氯溶于體積為聚乙二醇體積1～5倍的四氫呋喃溶液中，將所述四氫呋喃溶液緩慢滴加到上述混合溶液中，在0～10℃下反應(yīng)2～6小時(shí)后，撤去冰浴，室溫下繼續(xù)反應(yīng)4～12小時(shí)，得到反應(yīng)液；反應(yīng)液用乙醚萃取，乙醚萃取液用水洗滌至中性，經(jīng)干燥、過濾、旋蒸除去乙醚，制得連接有聚乙二醇基團(tuán)的對甲苯磺酸酯。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種水飛薊賓醚類衍生物的合成方法，其特征在于，步驟1)中，干燥過程中所使用的干燥劑為無水硫酸鈉、無水硫酸鎂和無水氯化鈣中的一種或多種的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水飛薊賓醚類衍生物的合成方法，其特征在于，步驟2)中，反應(yīng)溫度為55～80℃，反應(yīng)時(shí)間為4～20小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水飛薊賓醚類衍生物的合成方法，其特征在于，步驟2)中，所述堿性催化劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、無水碳酸鈉、無水碳酸鉀、碳酸銫、六氫吡啶、三乙胺和吡啶中的一種或多種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水飛薊賓醚類衍生物的合成方法，其特征在于，步驟2)中，所述有機(jī)溶劑選自乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、吡啶、三乙胺和四氫呋喃中的一種或多種。