[發明專利]天然藥物組合物、其制備方法及其在藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510367603.X
• 申請日: 2015-06-29
• 公開（公告）號: CN104983900A
• 公開（公告）日: 2015-10-21
• 發明（設計）人: 楊志宏;劉占濤;楊玉玲;岳旺
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: A61K36/81
• 分類號: A61K36/81;A61P35/00;A61P1/08;C07D311/62;A61K31/352;A61K31/165
• 代理公司: 北京金知睿知識產權代理事務所(普通合伙) 11379
• 代理人: 林俐;殷根娣

技術領域

本發明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種由辣椒提取物與原花青素組成的天然藥物組合物，所述天然藥物組合物的制備方法，及其在預防癌癥化療引起的惡心嘔吐副作用并對癌癥治療起增效作用的藥物中的應用。

背景技術

嘔吐是人類難忍的痛苦反應，癌癥放化療、胃腸病、術后、運動病及妊娠等均可導致嘔吐，其中癌癥化療藥物所致嘔吐最為強烈。如注射抗癌藥順鉑，可致90%患者強烈嘔吐，使胃腸消化液丟失，水、電、酸堿平衡紊亂，甚至被迫放棄治療。癌癥化療誘發的惡心嘔吐按發生時間的不同可以分為預期性、急性和延遲性三大類，不同類型發病機制不同。

目前臨床止嘔藥可分為以NK₁和5-HT₃受體拮抗劑為代表的新型止嘔藥和傳統止嘔藥（如DA受體等）兩大類。新型止嘔藥是臨床癌癥化療止嘔首選藥，其中5-HT₃受體拮抗劑昂丹司瓊對癌癥化療所致急性嘔吐的止嘔作用強，但適用范圍窄，可致過敏休克及肝損害，且對延遲性和預期性嘔吐無效，而速激肽類P物質NK₁亞型受體拮抗劑阿瑞吡坦可用于延遲性嘔吐，但這些臨床用藥多為化學合成品，普遍存在安全性差，靶點單一，需聯合用藥等問題，且均未見抗癌增效作用，故亟待預防癌癥化療引起的惡心嘔吐副作用并對癌癥治療起增效作用的天然低毒藥物的出現。

據中醫記載，中藥茄科植物辣椒（Capsicum?frutescens?L.?var.conoides?Bailey）具有溫中散寒、開胃消食之功效，主治寒滯腹痛、嘔吐、瀉痢、凍瘡、疥蘚，被人們稱為“紅色藥材”。辣椒素（Capsaicin）是辣椒的主要活性成分，具有P物質拮抗作用，而P物質及其作用的NK₁受體是目前國際上研究止嘔藥物的新靶點。本發明人前期研究觀察到，辣椒提取物（辣椒素含量10mg×mL^-1）對經典致嘔劑導致的水貂嘔吐模型和大鼠異嗜嘔吐模型均表現出一定的抗嘔吐作用，其外周機制可能與抑制腸道5-HT的釋放和減少胃竇組織P物質的釋放有關，最終抑制嘔吐中樞。原花青素（Proanthocyanidins）是葡萄籽的提取物，現代研究證明其具有預防化療嘔吐的作用，而且機制可能與5-HT₃受體有關。原花青素還具有保護胃黏膜的作用。

本發明人對不同配方及其比例的天然藥物組合物進行了大量的研究和試驗，通過創造性的勞動以最終獲得本發明的具有最佳配比的天然藥物組合物。本發明的天然藥物組合物是與多受體靶點比例相契合的創新性天然藥物組合物，并通過試驗證明其能夠預防癌癥化療引起的惡心嘔吐（包括急性嘔吐和延遲性嘔吐），同時能夠起到輔助抑制腫瘤的作用，由此完成了本發明。

發明內容

本發明的第一個方面在于提供一種天然藥物組合物，該組合物低毒高效，療效確切，便于應用及推廣，既可預防癌癥化療后惡心嘔吐等副作用，又能抗腫瘤。

本發明的第二個方面在于提供所述天然藥物組合物的制備方法。

本發明的第三個方面在于提供所述天然藥物組合物在制備預防癌癥化療引起的急性和延遲性嘔吐并對癌癥治療起增效作用的藥物中的應用。

在本發明的第一個方面中，提供了一種天然藥物組合物，所述天然藥物組合物由辣椒提取物與原花青素組成，其中，辣椒提取物與原花青素的質量比為1:1-9。

所述的天然藥物組合物中，辣椒提取物與原花青素的質量比優選為1:4。

本發明還提供了包含所述天然藥物組合物的膠囊劑或片劑，其中，所述膠囊劑或片劑包含100mg或200mg本發明的天然藥物組合物，所述膠囊劑可以通過本領域常規的制藥手段制得，片劑可以根據濕法制粒工藝制得。

在本發明的第二個方面中，提供了所述天然藥物組合物的制備方法。

其中，辣椒提取物和原花青素可以通過本領域技術人員公知的常規方法進行提取獲得，也可以商業購得；下文列出的制備方法為本發明人認為更為優選的方法。

優選地，上述天然藥物組合物中辣椒提取物的制備方法是：

將干辣椒粉碎，過60目篩，采用冷浸法，使用正己烷或75%乙醇作為浸提液，辣椒粉與正已烷或75%乙醇的料液比為1:10，即每浸提1g辣椒粉，使用10mL的正己烷或75%乙醇，調節溶液的pH值為8，室溫攪拌過夜，重復浸提2-3次，合并濾取浸出液，對浸出液進行減壓蒸餾，去除溶劑，得到油狀辣味物質，噴霧干燥得紅色粉末，即為辣椒提取物；所述辣椒提取物中包含1wt%的辣椒素。

上述天然藥物組合物中原花青素的制備方法是：