[發(fā)明專利]一種狂犬病弱毒苗-吡喹酮復(fù)合劑及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510362361.5
• 申請日: 2015-06-26
• 公開（公告）號: CN104984334B
• 公開（公告）日: 2018-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊曉野;張翀宇;王瑞;王永勝;張偉;魏學(xué)鋒;李斌;蒼楓;譚偉;范秀麗
• 申請（專利權(quán)）人: 金宇保靈生物藥品有限公司
• 主分類號: A61K39/205
• 分類號: A61K39/205;A61P31/14;A61P33/10;A61P33/12;A61P33/14;A61K31/4985
• 代理公司: 北京尚誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 魯兵;郭凡

本發(fā)明公開了一種狂犬病弱毒苗?吡喹酮復(fù)合劑及其制備方法與應(yīng)用，原料包括吡喹酮、復(fù)合溶媒、附加劑和狂犬病弱毒苗。該狂犬病弱毒苗?吡喹酮復(fù)合劑，在保證各有效成分藥效的基礎(chǔ)上，解決了水溶性狂犬病弱毒苗與脂溶性抗寄生蟲藥吡喹酮穩(wěn)定混合的難題。制備方法簡單可行。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及的是一種狂犬病弱毒苗-吡喹酮復(fù)合劑及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

細(xì)粒棘球蚴病(Csystic echinococcusis,CE)，又名包蟲病(Hydatidosis)，是細(xì)粒棘球絳蟲(Echinococcus granulosu)的中絳期幼蟲寄生于牛、羊、豬、駱駝和馬等家畜或多種野生動物或人的肝、肺等其他器官內(nèi)所引起的一種人畜共患病。該病在人和動物之間傳播，狗是其終宿主，羊、牛是其中間宿主。人因誤食蟲卵也可成為其中間宿主，發(fā)生包蟲病。細(xì)粒棘球蚴病嚴(yán)重危害著人類和動物的身體健康和生命安全，是當(dāng)今一個重大的公共衛(wèi)生問題。該病呈世界性廣泛分布，包括歐洲、北美、南美、亞洲、非洲等一些國家都有存在，我國的分布也極其廣泛。這種病對感染動物的生長、發(fā)育、繁殖、畜產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)量以及畜牧業(yè)發(fā)展均造成嚴(yán)重影響。

細(xì)粒棘球絳蟲的中絳期幼蟲——細(xì)粒棘球蚴多數(shù)寄生在人和動物的肝臟(將近70％)和肺(將近30％)，還有極少數(shù)寄生在心臟、脾、肌肉等部位。細(xì)粒棘球蚴的危害主要是分泌毒素和對臟器的機械性壓迫，會使寄主產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和過敏反應(yīng)。人感染細(xì)粒棘球蚴后，因寄生部位不同而出現(xiàn)的癥狀各異：在肝臟，常常引起肝區(qū)腹痛；在肺部，往往引起咳嗽、血痰、胸痛；在腦部，一般引起不同程度的惡心嘔吐、頭疼等癥狀；嚴(yán)重時會喪失勞動力。綿羊感染細(xì)粒棘球蚴后，死亡率較高，主要癥狀為毛逆立、脫毛、倒地不起。牛感染細(xì)粒棘球蚴嚴(yán)重時，表現(xiàn)為消瘦、呼吸困難、咳嗽、產(chǎn)奶量下降等，剖檢可見栗粒大到足球大的細(xì)粒棘球蚴包囊在肝和/或肺組織中寄生。細(xì)粒棘球蚴病的癥狀輕重與細(xì)粒棘球蚴寄生的部位、因其產(chǎn)生的囊腫大小、寄生的數(shù)量有很大的關(guān)系。目前關(guān)于細(xì)粒棘球蚴病的防控，較為普遍的是采用長期給動物抗寄生蟲藥。

狂犬病(Rabies)亦稱恐水癥，由狂犬病毒(Rabies virus)引起，是一種可怕的人獸共患病。狂犬病的防治是我國重要的公共衛(wèi)生問題之一，已納入我國傳染病管理系統(tǒng)法定報告的第二類傳染病。該病的死亡率極高，一旦發(fā)病，死亡率為100％。到目前為止，世界上尚沒有狂犬病的治療方法，只能預(yù)防狂犬病的發(fā)生。所有的溫血動物均易感染狂犬病，最易感的是犬科動物和貓科動物，而犬科動物是狂犬病的主要傳染源。隨著社會上飼養(yǎng)狗的風(fēng)氣盛行，不僅狗的數(shù)量大大增加，而且與人接觸的機會也越來越多，因此，狂犬病的預(yù)防工作變得極其重要。一般預(yù)防狂犬病的措施為對傷口進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼⒆⑸淇袢呙绾涂箍袢〉拿庖咔虻鞍椎取?/p>

可見，犬在狂犬病及細(xì)粒棘球蚴病的傳播和流行上，是重要和主要的源頭。對犬注射狂犬病疫苗、服用抗寄生蟲藥，方可有效地防控這兩種嚴(yán)重的人獸共患病。然而，常用的抗寄生蟲藥為脂溶性，狂犬病疫苗為水溶性，兩者無法形成均相的穩(wěn)定體系，只能分別用藥。這樣既增大了給藥的難度又加重了獸醫(yī)的工作強度，不利于狂犬病的預(yù)防和寄生蟲病的防控。所以尋找一種能在預(yù)防狂犬病的同時，又能對諸如細(xì)粒棘球絳蟲、多頭絳蟲、泡狀帶絳蟲、犬復(fù)孔絳蟲、線中絳蟲等常見犬寄生蟲進(jìn)行驅(qū)蟲的藥物是目前在這兩種疾病的防控中所面臨的重大問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)缺陷，一方面，提供一種同時含有狂犬病疫苗和抗寄生蟲藥的狂犬病弱毒苗-吡喹酮復(fù)合劑，包括主要成份為吡喹酮、復(fù)合溶媒和附加劑的稀釋液和等體積的狂犬病弱毒苗注射液；所述稀釋液中吡喹酮、復(fù)合溶媒、附加劑的質(zhì)量體積比(g：mL：mL)為(6.93:99:1)；所述狂犬病弱毒苗注射液中狂犬病弱毒苗的濃度為1頭份/mL。

所述復(fù)合溶媒由溶媒A和溶媒B組成；溶媒A為乳酸乙酯；溶媒B選自異丙醇、丙二醇和甘油中的一種或多種，優(yōu)選異丙醇。

所述溶媒A與溶媒B的體積比為(8：2)-(9:1)，優(yōu)選為8:2。