[發明專利]一種阿格列汀衍生物Ⅰ及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201510361958.8
• 申請日: 2015-06-26
• 公開（公告）號: CN105001197B
• 公開（公告）日: 2017-03-15
• 發明（設計）人: 何慶國;姚軍;吳軍輝;王萌;劉廣慧;左文飛;孫樹玲
• 申請（專利權）人: 石家莊市智同醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;G01N30/02
• 代理公司: 河北東尚律師事務所13124
• 代理人: 李國聰

1.一種阿格列汀衍生物Ⅰ，其特征在于，該阿格列汀衍生物Ⅰ具有如下結構：

2.根據權利要求1所述的阿格列汀衍生物Ⅰ，其特征在于，該阿格列汀衍生物Ⅰ以阿格列汀或者阿格列汀鹽為反應原料制備得到。

3.一種制備如權利要求1或2所述的阿格列汀衍生物Ⅰ的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)在阿格列汀或者阿格列汀鹽中加入堿性物質，水和有機溶劑，攪拌反應；

(2)反應完成后，醋酸調節pH至8，向反應液中加入二氯甲烷，水洗反應液至中性，濃縮干燥得粗品阿格列汀衍生物Ⅰ。

4.根據權利要求3所述的制備阿格列汀衍生物Ⅰ的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述阿格列汀或者阿格列汀鹽與堿性物質的重量比為5：1～10；所述堿性物質選自乙醇鈉、乙醇鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀；所述水與有機溶劑的配比為1：0.1～10；所述有機溶劑選自異丙醇、乙醇、甲醇、乙腈、四氫呋喃、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜；所述攪拌反應時間為6～15小時。

5.根據權利要求4所述的制備阿格列汀衍生物Ⅰ的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述二氯甲烷的體積mL與阿格列汀或者阿格列汀鹽的重量mg的配比為10～100：1；所述水洗反應液至中性為分3次用水洗至水洗液至中性；所述水洗的水的體積mL與阿格列汀或者阿格列汀鹽的重量mg的配比為4～10：1。

6.根據權利要求3所述的制備阿格列汀衍生物Ⅰ的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述阿格列汀或者阿格列汀鹽與堿性物質的重量mg比為1：1；所述堿性物質為氫氧化鈉；所述水與有機溶劑的體積mL配比為1：2；所述有機溶劑為異丙醇；所述攪拌反應時間為9小時；步驟(2)中，所述二氯甲烷的體積mL與阿格列汀或者阿格列汀鹽的重量mg的配比為20：1；所述水洗的水的體積mL與阿格列汀或者阿格列汀鹽的重量mg的配比為6：1。

7.權利要求1所述的阿格列汀衍生物Ⅰ在用于苯甲酸阿格列汀及其制劑的質量控制中應用。

8.根據權利要求7所述的阿格列汀衍生物Ⅰ在用于苯甲酸阿格列汀及其制劑的質量控制中應用，其特征在于，應用于苯甲酸阿格列汀的HPLC檢測中，其檢測方法如下：

HPLC檢測條件：以氰基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A：0.5％醋酸銨緩沖液-乙腈＝1900-100，流動相B：0.5％醋酸銨緩沖液-乙腈＝100-1900，梯度洗脫，檢測波長278nm，流速1.0mL/min，理論塔板數按阿格列汀計算應不低于1800，所述0.5％醋酸銨緩沖液用冰醋酸調pH至4.6；

稱取苯甲酸阿格列汀適量，再加入適量的衍生物Ⅰ，用0.5％醋酸銨緩沖液稀釋至約含苯甲酸阿格列汀濃度為1.0mg/mL，進樣量10μL，梯度洗脫檢測分離。