[發(fā)明專利]一種2-氨基阿糖腺苷的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510355848.0
• 申請(qǐng)日: 2015-06-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105237602B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 夏然;李麗;孟慶樂(lè);孫莉萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)學(xué)院
• 主分類號(hào): C07H19/19
• 分類號(hào): C07H19/19;C07H1/00
• 代理公司: 北京漢昊知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11370
• 代理人: 馮譜

1.一種2-氨基阿糖腺苷的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟制得：

步驟1：阿糖腺苷在吡啶中和苯甲酰氯加熱反應(yīng)，反應(yīng)完成后去除溶劑得到中間體3；

步驟2：將中間體3和三氟乙酸酐和四丁基硝酸銨發(fā)生硝化反應(yīng)，生成中間體4；

步驟3：中間體4在被NH3飽和的MeOH溶液中，加熱到80℃，反應(yīng)24小時(shí)，硝基轉(zhuǎn)化為氨基，同時(shí)脫除苯甲酰基，真空除去溶劑，用水重結(jié)晶，即得到目標(biāo)產(chǎn)物1；具體合成路線是：

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基阿糖腺苷的制備方法，其特征在于，步驟1中以吡啶為溶劑，加熱到80℃反應(yīng)，滴加苯甲酰氯，反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)完畢后，真空蒸發(fā)除去溶劑，用乙醇共沸除去殘留的溶劑，在乙醇中重結(jié)晶，得到中間產(chǎn)物3。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基阿糖腺苷的制備方法，其特征在于，步驟1中反應(yīng)完畢后，減壓除去大部分溶劑，加入CH2Cl2溶解，用稀鹽酸中和部分殘留的吡啶，至中性，分層，有機(jī)相用無(wú)水MgSO4干燥，減壓除去溶劑，殘留物用乙醇重結(jié)晶，得到中間體3。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-氨基阿糖腺苷的制備方法，其特征在于，步驟2具體包括，在0℃的冷卻條件下，將中間體3加入到二氯甲烷中，加入四丁基硝酸銨，緩慢滴加三氟乙酸酐；中間體3：四丁基硝酸銨：三氟乙酸酐按摩爾比為1:1.5:1.5；滴加完畢，升至室溫，并在室溫條件下繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，真空濃縮除去溶劑，加入氯仿溶解，氯仿溶液用水洗滌，分離有機(jī)相，真空濃縮，得到中間體4。