[發(fā)明專利]一種核殼結(jié)構(gòu)納米復(fù)合材料及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510351730.0
• 申請日: 2015-06-23
• 公開（公告）號: CN105031669B
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳惠霞;郭琳琳;史本照;蔡東東;楊仕平
• 申請（專利權(quán)）人: 上海師范大學(xué)
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;A61K49/12;A61K41/00;A61K47/04;A61K47/36;A61K47/52;A61P35/00
• 代理公司: 上海科盛知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31225
• 代理人: 趙志遠(yuǎn)

本發(fā)明涉及一種核殼結(jié)構(gòu)納米復(fù)合材料及其制備方法與應(yīng)用。該復(fù)合材料以BaGdF₅納米晶為核，以介孔二氧化硅為殼，并在介孔二氧化硅的表面修飾光敏劑二羥基硅酞菁和靶向劑透明質(zhì)酸。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明通過溶劑熱法制備油溶性的五氟釓鋇納米粒子，并對油溶性的五氟釓鋇納米粒子進(jìn)行水溶性改性，再通過溶膠凝膠法包覆介孔二氧化硅，其表面有大量的氨基可以結(jié)合靶向分子HA，同時在介孔二氧化硅的表面可以鍵合光敏劑二羥基硅酞菁。所制備的納米材料的粒徑均一，分散性良好，T₁加權(quán)成像和CT成像效果明顯，該材料同時具有核磁造影、CT造影、光熱治療和光動力學(xué)治療的功能。該復(fù)合材料在腫瘤的成像及治療方面具有潛在的應(yīng)用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種納米復(fù)合材料，尤其是涉及一種核殼結(jié)構(gòu)納米復(fù)合材料及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

水溶性順磁性的納米材料，可以作為核磁共振造影劑，順磁性的金屬離子包括Fe³⁺、Fe²⁺、Gd³⁺和Dy³⁺。其中Gd³⁺有7個未成對電子，自旋磁矩大，電場對稱，弛豫率高，易與水配位，且配位水分子為8-9個，是造影劑的較佳選擇。MRI技術(shù)能夠十分有效地顯示出軟組織的解剖學(xué)細(xì)節(jié)，而造影劑能夠使圖像更清楚，從而實現(xiàn)生理活動的實時觀察。

Ba基的造影劑是一種很傳統(tǒng)并且在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用的CT造影劑，Ba元素具有較大的原子序數(shù)(Z_Ba＝56)，X-ray衰減系數(shù)大，具有很好的CT造影效果，可以用來制備CT造影劑。

介孔二氧化硅納米材料骨架結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，孔徑規(guī)則，表面富含羥基易于修飾，可以有效地裝載和運輸不同大小及各種類型的藥物。多功能化的介孔二氧化硅具有很好的生物相容性和穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)，可以加以修飾靶向分子、熒光分子、化學(xué)藥物等，制備成多功能化的藥物運輸體系。

光動力學(xué)療法(Photodynamic Therapy，PDT)是繼手術(shù)治療，放療化療之后的又一種嶄新的療法。它是利用光動力學(xué)效應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)。這是一種有氧分子參與的伴隨生物效應(yīng)的光敏化反應(yīng)。其過程是：用特定波長的激光照射，使光敏劑受到激發(fā)，激發(fā)態(tài)的光敏劑把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強的活性氧，單線態(tài)氧使相鄰的生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng)，從而導(dǎo)致細(xì)胞受損乃至死亡。

光熱治療(Photothermal therapy，PTT)是一種能夠通過光熱轉(zhuǎn)換試劑將近紅外光轉(zhuǎn)化成為熱量，用于治療疾病的一種方法。通常作為光熱轉(zhuǎn)換試劑納米材料是一種能吸收某種光特別是近紅外光，通過等離子體共振或者能量躍遷帶產(chǎn)生的熱，從而在局部導(dǎo)致高溫，最終殺死腫瘤細(xì)胞的功能材料。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種核殼結(jié)構(gòu)納米復(fù)合材料及其制備方法與應(yīng)用。

本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：

一種核殼結(jié)構(gòu)納米復(fù)合材料，該復(fù)合材料以BaGdF₅納米晶為核，以介孔二氧化硅為殼，并在介孔二氧化硅的表面修飾光敏劑二羥基硅酞菁(Silicon phthalocyaninedihydroxide,SPCD)和靶向劑透明質(zhì)酸。

所述的復(fù)合材料的粒徑為60-70nm，核的粒徑為13-17nm，且粒徑均勻，分散性好，具有優(yōu)良的生物相容性，載藥量大，T₁加權(quán)成像和CT成像效果好。

一種核殼結(jié)構(gòu)納米復(fù)合材料的制備方法，包括以下步驟：

(1)制備納米粒子BaGdF₅；

(1.1)在NaOH水溶液中加入乙醇、油酸、油胺，攪拌得到均勻的溶液；