[發(fā)明專利]用于檢測(cè)含膠體果膠鉍制劑溶出度的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510348307.5
• 申請(qǐng)日: 2015-06-23
• 公開（公告）號(hào): CN104897668A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李安平;崔鋒;朱平;秦正國(guó);鄭臺(tái);吳月俠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山西振東安特生物制藥有限公司
• 主分類號(hào): G01N21/78
• 分類號(hào): G01N21/78;G01N21/33
• 代理公司: 太原華弈知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 14108
• 代理人: 李毅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種溶出度的測(cè)定方法，特別是涉及一種含膠體果膠鉍制劑中膠體果膠鉍的溶出度測(cè)定方法。

背景技術(shù)

膠體果膠鉍是一種由果膠與金屬鉍(Bi)形成的組成不定的復(fù)合物，黃色粉末，含果膠鉍(以鉍計(jì)算)為14.0%～16.0%，pH值8.5～10.5，沉降容積比1～0.97，不溶于乙醇、丙酮、乙醚等有機(jī)溶劑，在水中可形成穩(wěn)定的膠體分散系。

膠體果膠鉍以生物大分子果膠取代了小分子酸根，相較于堿式?jīng)]食子酸鉍、堿式硝酸鉍、水楊酸鉍、枸櫞酸鉍鉀等其他鉍制劑，膠體特性更強(qiáng)、黏度更大，人體吸收少。膠體果膠鉍與潰瘍面的親和力較強(qiáng)，通過(guò)鉍與潰瘍面的粘蛋白形成螯合物，覆蓋于胃黏膜表面，起到促進(jìn)上皮細(xì)胞分泌黏液、抑制胃蛋白酶活性等作用，從而保護(hù)胃黏膜，同時(shí)鉍還具有殺滅幽門螺桿菌作用。相比傳統(tǒng)藥物，膠體果膠鉍的黏膜保護(hù)作用更強(qiáng)，廣泛應(yīng)用于胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎等腸胃疾病的治療。

膠體果膠鉍及其膠囊劑是山西振東安特生物制藥有限公司的前身太原市紅星制藥廠在世界范圍內(nèi)的原研藥，1992年首家取得中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部新藥證書和生產(chǎn)批件，收載于《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版二部。現(xiàn)有膠體果膠鉍制劑均無(wú)溶出度檢查項(xiàng)。

口服固體制劑的質(zhì)量受到處方設(shè)計(jì)、制劑工藝、貯存條件等多方面因素的影響，溶出和吸收過(guò)程決定其有效性。溶出度與崩解時(shí)限均是固體制劑控制的重要指標(biāo)，但僅依靠崩解時(shí)限檢查作為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯然不夠完善。崩解時(shí)限僅僅是藥物溶出的最初階段，后面的繼續(xù)分散和溶解過(guò)程，崩解時(shí)限檢查均無(wú)法反映，而溶出度檢查卻包括了崩解、分散和溶解過(guò)程，因此研究固體制劑的溶出度有更重要的意義。

膠體果膠鉍是由生物大分子物質(zhì)果膠與金屬鉍形成的復(fù)合物，與一般藥物存在較大差異，且人體不易吸收，但其溶出量直接影響著膠體果膠鉍的胃粘膜保護(hù)和殺滅幽門螺桿菌作用；另外，測(cè)定膠體果膠鉍制劑的溶出度，可以更加客觀地反映藥物與輔料之間的相互關(guān)系和影響，反映制劑處方工藝波動(dòng)、貯存條件對(duì)藥品質(zhì)量的影響，更好的保證制劑的均一性、有效性和穩(wěn)定性，意義十分重大。

然而，由于果膠與金屬鉍螯合而成的膠體果膠鉍性質(zhì)非常穩(wěn)定，且膠體黏度較大，溶于溶出介質(zhì)后為膠體分散系，如果完全按照中國(guó)藥典2010年版二部中膠體果膠鉍含量測(cè)定方法結(jié)合附錄????????????????????????????????????????????????C的溶出度測(cè)定法測(cè)定溶出度，一則消耗滴定液體積極少，且形成的膠體分散系對(duì)絡(luò)合滴定法滴定終點(diǎn)的判斷影響大，導(dǎo)致測(cè)定方法的重復(fù)性和準(zhǔn)確度不高，二則由于用于過(guò)濾溶出液的微孔濾膜規(guī)格一般為200nm～1μm，會(huì)造成溶出度測(cè)定的回收率低。因此無(wú)法準(zhǔn)確測(cè)定出含膠體果膠鉍制劑中果膠鉍的溶出度，需要對(duì)方法進(jìn)行修正。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是建立一種用于檢測(cè)含膠體果膠鉍制劑溶出度的方法，以能夠測(cè)定出含膠體果膠鉍制劑中膠體果膠鉍的溶出度，更好地控制含膠體果膠鉍制劑的質(zhì)量。

本發(fā)明提供的用于檢測(cè)含膠體果膠鉍制劑溶出度的方法是照“中國(guó)藥典2010年版二部附錄?C”溶出度測(cè)定法，取含膠體果膠鉍的制劑于溶出介質(zhì)中，以30～150轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速溶解3～120分鐘，直接取溶出液，加質(zhì)子酸解離劑至溶出液中氫離子濃度達(dá)到0.8～1.2mol/L，解離完全后離心，分離出上清液，加入檸檬酸或抗壞血酸與碘化鉀的顯色溶液顯色，得到供試品溶液，在380～470nm波長(zhǎng)處測(cè)定所述供試品溶液的吸光度，與相同條件下已知濃度鉍對(duì)照品溶液的吸光度比較，計(jì)算以鉍計(jì)的膠體果膠鉍溶出量；其中，所述的溶出介質(zhì)為水、pH1.0～10.0的緩沖溶液、酸溶液。

進(jìn)一步地，本發(fā)明上述方法中，所述的緩沖溶液為pH1.0～10.0的醋酸鹽緩沖溶液、領(lǐng)苯二甲酸鹽緩沖溶液、磷酸鹽緩沖溶液或硼酸鹽緩沖溶液，所述的酸溶液為0.005～0.1mol/L鹽酸溶液。

本發(fā)明上述方法中，所述溶出度測(cè)定法為“中國(guó)藥典2010年版二部附錄?C”中第一法（籃法）、第二法（漿法）或第三法（小杯法）的任意一種。

其中，所述的質(zhì)子酸解離劑可以是硝酸、鹽酸或硫酸，優(yōu)選地，所述質(zhì)子酸解離劑為硝酸。

將本發(fā)明所述經(jīng)質(zhì)子酸解離劑解離后的溶出液以7000～10000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速離心5～15分鐘后，能夠?qū)⑷艹鲆褐薪怆x出的高分子果膠完全沉降下來(lái)，獲得符合分光光度法測(cè)定要求的、沒有干擾的鉍檢測(cè)溶液。

本發(fā)明測(cè)定方法中，所述的顯色溶液為碘化鉀的水溶液或0.2～2mol/L硝酸溶液，并在顯色溶液中添加有檸檬酸或抗壞血酸。