[發明專利]一種卡非佐米晶型A及其制備方法

有效

• 申請號: 201510344488.4
• 申請日: 2015-06-19
• 公開（公告）號: CN104961799B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 林蒙;張小成;周昌兵;王學瑞;左小勇;樊斌
• 申請（專利權）人: 重慶醫藥工業研究院有限責任公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種卡非佐米的新晶型A,該晶型的X?射線粉末衍射圖譜在2θ值為6.4±0.2°、12.5±0.2°、12.7±0.2°、18.8±0.2°、19.7±0.2°、19.9±0.2°、25.4±0.2°的位置有特征衍射峰，該晶型A物理、化學性質穩定。

技術領域

本發明屬于藥物化學領域，涉及一種卡非佐米晶型A及其制備方法。

背景技術

卡非佐米是一種治療多發性骨髓瘤的藥物，商品名為Kyprolis，英文名稱為Carfilzomib，結構如式Ⅰ所示，其可通過CN101883779公開的方法制備。

卡非佐米由 Onyx Pharmaceuticals 公司研發的一種治療多發性骨髓瘤的新型肽類化合物，于 2012 年 7 月 20 日由美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批準上市。本品為第二代蛋白酶體抑制劑，可不傷及組成型球體蛋白功能而選擇性抑制血液腫瘤細胞中免疫蛋白酶體，從而使癌細胞更易凋亡。本品因高度的選擇性而具有不良反應少的特點，而最大優勢則是克服了某些蛋白酶體抑制劑所具有的神經毒性，常見不良反應為肺炎、貧血、嗜中性白血球減少和血小板減少癥。

CN101883779公開了一種卡非佐米的晶型，其在CuKα源的X-射線粉末衍射圖譜中具有6.10o、8.10 o、9.32 o 、10.10 o 、11.00 o 、12.14 o 、12.50 o 、13.64 o 、13.94o、17.14 o 、17.52 o 、18.44 o 、20.38 o 、21.00 o 、22.26 o 、23.30 o 、24.66 o 、25.98 o 、26.02 o、27.84 o、28.00o、28.16 o、29.98 o、30.46 o、32.98 o、33.22o、34.52o和39.46o等2θ值特征衍射峰；該晶型通過在高溫下用一種良溶劑（甲醇、乙醇、乙腈或乙酸乙酯）溶解卡非佐米、再加入水固化而得。

本發明人在研究卡非佐米晶型的過程中，制備出卡非佐米的一種新晶型，簡稱卡非佐米晶型A。該晶型制備簡單，物理化學性質穩定，容易保存。。

發明內容

本發明的目的在于提供一種卡非佐米的新晶型，該晶型制備工藝簡便、物理化學穩定性優良。

本發明提供的卡非佐米新晶型，在本文本中被定義為卡非佐米晶型A。

本發明的卡非佐米晶型A，其X-射線粉末衍射圖譜在2θ值為6.4±0.2°、12.5±0.2°、12.7±0.2°、18.8±0.2°、19.7±0.2°、19.9±0.2°、25.4±0.2°的位置有特征衍射峰。

上述本發明的卡非佐米晶型A，還進一步包括其X-射線粉末衍射圖譜在2θ值為18.7±0.2°、19.1±0.2°、20.0±0.2°、22.5±0.2°和22.7±0.2°的位置對應有特征衍射峰。

在一實施方案中，本發明的卡非佐米晶型A，其X-射線粉末衍射具有如圖1所示的特征衍射峰。

本發明的卡非佐米晶型A，其DSC掃描圖在93～108℃之間有一吸熱峰，特別是在約100℃達到峰值；其在211～216℃之間有另一吸熱峰，特別是在約213℃達到峰值

本發明的卡非佐米晶型A，其DSC掃描圖具有如圖2所示的特征。

本發明的卡非佐米晶型A的X-射線粉末衍射測試是在環境溫度及環境濕度下，經日本島津XRD-6000型X-射線衍射儀的CuKα源(α = 1.5406?)測定完成的。測試過程中，由于受到多種因素如測試樣品的粒度、測試時樣品的處理方法、儀器、測試參數、測試操作等的影響，同一種晶型所測得的X-射線粉末衍射圖譜的出峰位置或峰強度會有一定的差異。X-射線粉末衍射圖譜中衍射峰2θ值的實驗誤差可為±0.2°。“環境溫度”一般是0～40℃；“環境濕度”一般是30%～80%的相對濕度。