[發明專利]雙氯芬酸衍生物的合成工藝

有效

• 申請號: 201510342746.5
• 申請日: 2015-06-19
• 公開（公告）號: CN105037242A
• 公開（公告）日: 2015-11-11
• 發明（設計）人: 曾垂宇;管海英;崔萬勝
• 申請（專利權）人: 上海新亞藥業有限公司;上海新亞藥業閔行有限公司
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34
• 代理公司: 上海衡方知識產權代理有限公司 31234
• 代理人: 卞孜真;王先恒

1.一種1-(2,6-二氯苯基)-2-吲哚酮的合成工藝，包括如下步驟：

(1)反應步驟：以雙氯芬酸為原料，加入有機混合溶劑，使之完全溶解，加N,N'-二環己基碳酰亞胺(縮寫為DCC)在室溫下進行反應，攪拌反應2-3小時，得到包含1-(2,6-二氯苯基)-2-吲哚酮粗品的反應液；

(2)析晶處理步驟：過濾除去上述步驟(1)得到的反應液中的固體雜質，濾液濃縮得濃縮物，該濃縮物加入有機溶劑析晶，分離得到產品1-(2,6-二氯苯基)-2-吲哚酮。

2.根據權利要求1所述的合成工藝，其特征在于，所述反應步驟(1)中，雙氯芬酸與N,N'-二環己基碳酰亞胺的摩爾比為1:(1.2-2.8)。

3.根據權利要求1所述的合成工藝，其特征在于，所述反應步驟(1)中，反應用的有機混合溶劑是乙酸乙酯與二氯甲烷的混合物或乙酸乙酯與三氯甲烷的混合物。

4.根據權利要求3所述的合成工藝，其特征在于，所述反應步驟(1)中，反應用的有機混合溶劑是混合比例為乙酸乙酯：二氯甲烷體積比＝1:(0.5-2)或混合比例為乙酸乙酯：三氯甲烷體積比＝1:(0.5-1.5)的混合物。

5.根據權利要求1-3任意一項所述的合成工藝，其特征在于，所述析晶處理步驟(2)中，用于析晶的有機溶劑選自包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇在內的Cl-C4的醇類、包括丙酮或丁酮在內C3-C4的酮類、Cl-C4的酯類、Cl-C3的氯代烴類溶劑或其混合溶劑。

6.根據權利要求5所述的合成工藝，其特征在于，所述析晶處理步驟(2)中，用于析晶的有機溶劑選自乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷或其混合溶劑。

7.根據權利要求1-3任意一項所述的合成工藝，其特征在于，所述析晶處理步驟(2)中，析晶溫度為-10℃～30℃。

8.根據權利要求7所述的合成工藝，其特征在于，所述析晶處理步驟(2)中，析晶溫度為0℃～25℃。

9.根據權利要求1-3任意一項所述的合成工藝，其特征在于，所述析晶處理步驟(2)中，所述濃縮物與加入的析晶用有機溶劑的體積比為1:(2.5-3.5)。