[發(fā)明專利]托吡司他的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510341212.0
• 申請(qǐng)日: 2015-06-18
• 公開（公告）號(hào): CN104945383B
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫濱;伊茂聰;張寧;馬慶雙;王曉光
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/14
• 分類號(hào): C07D401/14
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司37212
• 代理人: 耿霞

1.一種托吡司他的制備方法，其特征在于：在1000mL反應(yīng)瓶中，加入4-氰基吡啶-N-氧化物120g，1,2-二氯乙烷360mL，三氯氧磷183.6g，將反應(yīng)體系降溫至-2±2℃，滴加三乙胺151.5g，滴加時(shí)間為2h，滴加完畢后，保溫2h，反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液濃縮至不再有餾分流出，加入240mL水，攪拌，抽濾，濾餅用水淋洗，干燥，得2-氯-4-氰基吡啶；

在1000mL的反應(yīng)瓶中，加入2-氯-4-氰基吡啶110g，加入甲醇660mL，甲醇鈉0.86g，25℃下攪拌2h，再加入異煙肼120g，繼續(xù)在25℃下攪拌2h，然后升溫至甲醇回流，保溫12h，將反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，得2-氯-4-[(5-吡啶-4-基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]-吡啶；

在2500mL反應(yīng)瓶中，加入2-氯-4-[(5-吡啶-4-基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]-吡啶180g，加入催化劑CuI 13.3g、配體DMEDA 18.5g、KI 35g、K₄[Fe(CN)₆] 257.7g、Na₂CO₃ 148.4g、N,N-二甲基甲酰胺 1080mL，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，升溫至140℃，保溫8h，冷卻至室溫，抽濾，濾餅用水淋洗，烘干，得產(chǎn)品托吡司他。