[發明專利]一種6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法

在審

• 申請號: 201510335732.0
• 申請日: 2015-06-17
• 公開（公告）號: CN104892603A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發明（設計）人: 李燦
• 申請（專利權）人: 山東國潤生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 張貴賓

1.一種6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于，具體步驟為：

1）以2-氨基煙酸和N-碘代丁二酰亞胺為原料制備2-氨基-5-碘煙酸；

2）2-氨基-5-碘煙酸與氯乙醛反應，反應完畢后，冷卻得6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸·鹽酸鹽粗品；

3）向所述6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸·鹽酸鹽粗品中加入堿，再滴加酸，調節pH為3~6，得6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸粗品；

4）提純。

2.如權利要求1所述的6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于：步驟1）中，2-氨基煙酸與N-碘代丁二酰亞胺的摩爾比為1:1.05~1:1.3。

3.如權利要求1所述的6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于：2-氨基煙酸和N-碘代丁二酰亞胺在有機溶劑中，于-8~35℃下反應3~15?h。

4.如權利要求1所述的6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于：2-氨基煙酸和N-碘代丁二酰亞胺在有機溶劑和水的混合溶劑中，先于室溫下反應3-8min，然后于-8~35℃下反應3~15?h。

5.如權利要求3或4所述的6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于：所述有機溶劑為乙酸乙酯、乙醇、?N,N-二甲基甲酰胺、乙腈和N,N-二甲基乙酰胺中的至少一種。

6.如權利要求1項所述的6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于：步驟2）中，2-氨基-5-碘煙酸與氯乙醛的摩爾比為1:1~1:1.3，氯乙醛為質量分數為30%~50%的氯乙醛水溶液。

7.如權利要求6所述的6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于：所述2-氨基-5-碘煙酸與氯乙醛水溶液于30~130℃下反應3~15?h。

8.如權利要求1所述的6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于，步驟2）中，所述冷卻具體為：先冷卻至室溫，然后在-2~-6℃下冷卻3-6?h。

9.如權利要求1所述的6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于：步驟3）中，所述堿為碳酸氫鉀、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉的飽和水溶液；所述酸為濃鹽酸，濃鹽酸酸滴加完畢后，靜置5-8?h，抽濾、洗滌，得6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸粗品。

10.如權利要求1所述的6-碘咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸的合成方法，其特征在于：步驟4）中以水和乙醇的混合液為溶劑重結晶提純，其中水和乙醇的體積比為1:2~2:1。