[發明專利]一種定向合成化合物CLCN及其在抗肝癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201510320072.9
• 申請日: 2015-06-11
• 公開（公告）號: CN104892707B
• 公開（公告）日: 2017-08-25
• 發明（設計）人: 王迪;逯家輝;周毓麟;王迪;孟慶繁;滕利榮;張洋;孟令軍;權宇彤;姜丹
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: C07H19/16
• 分類號: C07H19/16;C07H1/00;A61P35/00
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司22100
• 代理人: 陳宏偉

1.一種定向合成化合物CLCN，具有以下結構式：

其名稱為：CLCN；分子式為：C₂₆H₂₅O₅N₅；相對分子量為：487.64。

2.如權利要求1所述的定向合成化合物CLCN的合成方法，其制備步驟如下：

①將2-6 mg甘草素溶于3-6mL 二氯甲烷溶液中，加入1-2 mL 四溴化碳，然后在冰浴中緩慢滴加1-2 mL三苯基磷的二氯甲烷溶液，反應完畢后將反應液過濾，濾液濃縮后通過石油醚：氯仿=2:3的硅膠柱層析濃縮結晶得到反應物A；

②以反應物A與KOH作為反應物，反應物比為1：1-1：2摩爾比，以5-10 mL 四氫呋喃作為溶劑，70-90℃回流溫度下攪拌4-8h，反應完畢后冷卻至室溫，加入對甲基苯磺酰氯反應6h，收集反應液，旋轉蒸發除去反應溶劑四氫呋喃，加水溶解后過濾收集濾渣，干燥結晶，得到反應物B；

③以反應物B和蟲草素為原料，原料比為1：1-1：1.5摩爾比，以1等當量的CuI為催化劑，以20 mL 二甲基甲酰胺溶液或鄰二氯苯溶液中任意一種或兩種為溶劑，在30-45℃回流溫度條件下攪拌6-12h,反應完畢后將全部反應液過濾，濾液濃縮后通過石油醚：氯仿=2:3的硅膠柱層析濃縮結晶得到反應物C；

④將反應物C與KOH原料，原料比為 1：1-1：1.5摩爾比，以10 mL DMSO作為反應物，10 mL 四氫呋喃作為溶劑，加熱回流4-8h,反應完畢后將全部反應液過濾，濾液濃縮后通過石油醚：氯仿=2:3的硅膠柱層析濃縮結晶得到目標產物CLCN。

3.如權利要求1所述的定向合成化合物CLCN在制備抗肝癌藥物上的應用。

4.如權利要求1所述的定向合成化合物CLCN制成的藥物制劑，其為醫藥學上的任何藥物劑型。