[發明專利]IL-13修飾的含釓螯合物脂質體靶向磁共振成像對比劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201510319595.1
• 申請日: 2015-06-11
• 公開（公告）號: CN105983106B
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 楊慶憲
• 申請（專利權）人: 楊慶憲
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K49/14
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 張瑾

1.一種IL-13修飾的含釓螯合物脂質體靶向磁共振成像對比劑，其特征在于，為包封釓螯合物的脂質體，且脂質體表面經過IL-13修飾；所述釓螯合物為釓噴酸葡胺或釓特酸葡胺；

所述脂質體的制備原料包括二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、膽固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-馬來酰亞胺交聯物；

IL-13修飾的含釓螯合物脂質體靶向磁共振成像對比劑的制備步驟如下：

(1)將二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、膽固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-馬來酰亞胺交聯物溶解于體積比1:1的甲醇氯仿混合溶劑中，40℃旋轉真空減壓條件下溶劑被揮發而形成薄膜，薄膜在氮氣里干燥10～20min，然后被封存于4℃干燥器里14～16h；釓螯合物被加入到含有脂質體薄膜的容器里，在超聲波的協助下，脂質體薄膜將釓螯合物包裹以形成含釓螯合物的多室脂質體；該多室脂質體在-80℃條件下被凍融四次，然后被氮氣擠壓穿過孔徑200nm的聚碳酸酯膜四次，再被氮氣擠壓穿過孔徑100nm的聚碳酸酯膜四次；

(2)將IL-13溶解于含有EDTA的磷酸鹽緩沖液中，加入終濃度1.4mM的2-亞氨氫氯化硫醇水溶液，然后在4℃條件下攪拌使IL-13硫醇化；將經過硫醇化的IL-13溶液經過G25交聯葡聚糖凝膠柱子進行純化，純化產物被濃縮到1mL，再被加入到步驟(1)所得產物里，在4℃條件下攪拌12h，得到IL-13修飾的含釓螯合物脂質體靶向磁共振成像對比劑；二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、膽固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-馬來酰亞胺交聯物的摩爾比為10:5:5:0.5。

2.根據權利要求1所述的IL-13修飾的含釓螯合物脂質體靶向磁共振成像對比劑，其特征在于，制備步驟中還包括純化步驟(3)：步驟(2)獲得的IL-13修飾的含釓螯合物脂質體靶向磁共振成像對比劑先過瓊脂糖CL-2B柱子以除去未結合的硫醇化的IL-13，然后在4℃磷酸鹽緩沖液中透析以交換溶劑；透析4h后換一次磷酸鹽緩沖液，總透析時間為16～20h；然后，在4℃條件下離心濃縮，即得純化的IL-13修飾的含釓螯合物脂質體靶向磁共振成像對比劑。