[發明專利]一種真菌轉化的抗菌化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201510316433.2
• 申請日: 2015-06-10
• 公開（公告）號: CN105037479A
• 公開（公告）日: 2015-11-11
• 發明（設計）人: 張立新;何文妮;劉雪婷;羅厚蔚;張小平;韓建營;李小林;劉苗苗;代煥琴
• 申請（專利權）人: 中國科學院微生物研究所
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C12P33/20;A61K31/58;A61P31/04;C12R1/645
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;張立娜

1.一種化合物，如式I所示：

2.權利要求1所述化合物或其可藥用鹽在制備抗菌藥物中的應用。

3.一種抗菌藥物，其活性成分為權利要求1所述化合物或其可藥用鹽。

4.根據權利要求2所述的應用或權利要求3所述的抗菌藥物，其特征在于：所述抗菌藥物為抗革蘭氏陽性細菌的藥物。

5.根據權利要求4所述的應用或抗菌藥物，其特征在于：所述革蘭氏陽性細菌為如下中的至少一種：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、卡介苗和金黃色葡萄球菌。

6.一種制備權利要求1所述化合物的方法，是以肉座菌(Hypocreasp.)為轉化菌株，對丹參酮ⅡA進行微生物轉化，使所述丹參酮ⅡA與所述肉座菌(Hypocreasp.)的自身代謝產物sorbicillinol發生狄爾斯－阿爾德反應，所得產物即為所述化合物。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：所述方法包括如下步驟：將所述肉座菌(Hypocreasp.)CGMCC3.17108接種于發酵培養基中，25-30℃下培養3-4天，然后加入所述丹參酮ⅡA，在25-30℃下培養5-7天，得到發酵液；從所述發酵液中獲得所述化合物。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于：所述培養為振蕩培養，轉速為220rpm；和/或

所述發酵培養基組成如下：每升所述發酵培養基中含有由200g馬鈴薯去皮煮沸過濾所得的濾液、20g葡萄糖，余量為水。

9.根據權利要求7或8所述的方法，其特征在于：所述方法中，從所述發酵液中獲得所述化合物是通過如下實現的：將所述發酵液過濾后收集濾液，將所述濾液用有機溶劑萃取后濃縮得到濃縮物，將所述濃縮物依次通過硅膠柱層析、反相高效液相色譜進行分離，得到所述化合物。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于：所述有機溶劑為乙酸乙酯；和/或

進行所述硅膠柱層析時，以由體積比分別為100:1、100:2、100:5、100:10、100:20、100:50和100:100的環己烷和丙酮混合而成的7種洗脫液依次進行洗脫，各洗脫液均洗脫5個柱體積；收集由體積比為100:5的環己烷和丙酮混合而成的洗脫液對應的洗脫組分，濃縮后得到濃縮液；

進行所述反相高效液相色譜時，將所述濃縮液按照如下條件進行反相高效液相色譜：色譜柱為C₃反相色譜柱，檢測波長為254nm，流動相為體積百分含量為65％的乙腈水溶液，等度洗脫，收集在254nm波長處出現的保留時間為31.0min的洗脫峰，獲得所述化合物；

所述等度洗脫的流速具體為2mL/min。