[發明專利]一種穩定的鹽酸氨溴索大容量注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201510313930.7
• 申請日: 2015-06-08
• 公開（公告）號: CN104887622A
• 公開（公告）日: 2015-09-09
• 發明（設計）人: 胡容峰;曹宗培;何玲利;陳芽;陸文捷;周紅;王蓉
• 申請（專利權）人: 安徽雙鶴藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/137;A61K47/12;A61P11/10
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產權代理有限公司 34107
• 代理人: 張小虹

1.一種穩定的鹽酸氨溴索大容量注射液，其特征在于，所述穩定的鹽酸氨溴索大容量注射液含有以下物質：鹽酸氨溴索或鹽酸氨溴索的納米制劑、果糖和穩定劑。

2.根據權利要求1所述的穩定的鹽酸氨溴索大容量注射液，其特征在于，所述穩定劑為沒食子酸、檸檬酸-磷酸氫二鈉或沒食子酸、醋酸－醋酸鈉中任意一組。

3.根據權利要求1或2所述的穩定的鹽酸氨溴索大容量注射液，其特征在于，所述穩定的鹽酸氨溴索大容量注射液，每500ml注射液含有以下物質：鹽酸氨溴索0.15g,果糖25g,沒食子酸1.8g，檸檬酸6.5g，磷酸氫二鈉13.8g。

4.根據權利要求1或2所述的穩定的鹽酸氨溴索大容量注射液，其特征在于，所述穩定的鹽酸氨溴索大容量注射液，每1000ml注射液含有以下物質：鹽酸氨溴索0.30g，果糖50g，沒食子酸3.6g，醋酸鈉18g,冰醋酸9.8ml。

5.一種權利要求1-4任一項所述的穩定的鹽酸氨溴索大容量注射液的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

(1)濃配罐中，將處方量的果糖在溶解在處方量30％的注射用水，加入已濕潤的藥用炭，攪拌，過濾脫炭，濾入稀配罐，用注射用水3-5次沖洗濃配罐，并濾入稀配罐；

(2)向稀配罐中補加至處方量75-85％的注射用水，用0.1mol/L鹽酸溶液調節pH值為3.8-4.5，加入處方量鹽酸氨溴索或鹽酸氨溴索的納米制劑、穩定劑、滲透壓調節劑以及注射用活性炭，攪拌吸附，過濾脫炭，補加注射用水至全量；活性炭用量為0.1％～0.5％g/ml；

(3)用0.22μm的微孔濾膜精濾，灌裝，封口；

(4)滅菌后，快速噴淋降溫，出柜，自然冷卻至室溫。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中攪拌吸附的溫度條件為55-65℃。

7.根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述鹽酸氨溴索的納米制劑的制備方法為：

A、以鹽酸氨溴索為藥物，以聚乳酸為高分子輔料，將藥物和高分子輔料分別用注射用水溶解成為質量百分數為0.03％藥物溶液和質量百分數為為1％高分子輔料溶液；將兩者混勻得到混合溶液；

B、混合溶液進行超聲波乳化，時間5-60分鐘，獲得乳化液；

C、乳化液在200-1000轉/分鐘的條件下攪拌0.5-2小時，獲得凝聚液；

D、凝聚液中加入質量1-5％戊二醛并不斷攪拌，攪拌速度為400-800轉/分鐘，攪拌0.5-2小時，獲得含有固化的鹽酸氨溴索納米粒的液體。

8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中滅菌的條件為：在115℃滅菌30分鐘或121℃滅菌15分鐘。

9.根據權利要求4任一項所述的制備方法，其特征在于，所制備的穩定的鹽酸氨溴索大容量注射液的滲透壓為269～333mOsmol/kg，pH值為3.8～4.5。