[發(fā)明專(zhuān)利]一種獲得高純度地氯雷他定的先進(jìn)生產(chǎn)工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510313489.2
• 申請(qǐng)日: 2015-06-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104961724B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李海冬;譚端明;李漢坤;王海
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 惠州信立泰藥業(yè)有限公司;山東信立泰藥業(yè)有限公司;深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D401/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D401/04;A61K31/4545;A61P37/08
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙)44248
• 代理人: 胡吉科

1.一種獲得地氯雷他定的生產(chǎn)工藝，其特征在于，將氯雷他定在氫氧化鈉或者氫氧化鉀的乙醇溶液中微波加熱，轉(zhuǎn)化得到地氯雷他定，包括以下步驟：

(1)、氯雷他定、乙醇和氫氧化鈉或者氫氧化鉀混合，乙醇的體積用量L相對(duì)于氯雷他定質(zhì)量kg為3～6L/kg；氫氧化鈉或者氫氧化鉀的摩爾用量是氯雷他定摩爾用量為6～15倍；

(2)、攪拌下先用較大功率的微波照射反應(yīng)物直至出現(xiàn)回流，是先用功率100W頻率為2450+/-50MHz的微波照射2min產(chǎn)生回流；

(3)、改用較小的微波功率維持回流的溫度，是改用40W功率繼續(xù)照射1h以維持回流狀態(tài)，直至原料基本反應(yīng)完全，得到反應(yīng)后含地氯雷他定的料液；

(4)、后處理去除乙醇和無(wú)機(jī)物，得到地氯雷他定，包括以下步驟(4.1)和(4.2)：

(4.1)、將步驟(3)的含地氯雷他定的料液冷卻至常溫，加入少量水至溶解，用水質(zhì)量為氯雷他定的2-3倍；

(4.2)、另在大量的水中加入地氯雷他定晶種，攪拌下滴加步驟(4.1)的含地氯雷他定的料液，析出地氯雷他定結(jié)晶，第(4.1)和(4.2)步的用水總量體積是第(1)步用乙醇體積的2至8倍。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于，第(4.1)和(4.2)步的用水總量體積是第(1)步用乙醇體積的5至6倍。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)工藝，其特征在于，在上述第(1)步中，乙醇的體積用量L相對(duì)于氯雷他定質(zhì)量kg為4～5L/kg；氫氧化鈉或者氫氧化鉀的摩爾用量是氯雷他定摩爾用量為8～11倍。