[發(fā)明專利]一種艾塞那肽緩釋微球及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201510297500.0 | 申請日： | 2015-06-02 |
| 公開（公告）號： | CN104922076B | 公開（公告）日： | 2018-05-01 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 熊素彬;張加慧;劉沐榮;劉翔 | 申請（專利權(quán)）人： | 杭州北斗生物技術(shù)有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/16 | 分類號： | A61K9/16;A61K38/22;A61K47/10;A61K47/34;A61P3/10 |
| 代理公司： | 杭州豐禾專利事務(wù)所有限公司33214 | 代理人： | 王從友 |
| 地址： | 310011 浙江省杭州市拱*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 肽緩釋微球 及其 制備 方法 | ||
1.一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，所述的艾塞那肽緩釋微球制劑由艾塞那肽、熱敏性保護(hù)劑和聚乳酸聚乙醇酸共聚物組成；各組分含量以重量份數(shù)計，艾塞那肽 0.1~10份，乳酸乙醇酸共聚物 10~90份，熱敏保護(hù)劑 0~20份；所述熱敏凝膠保護(hù)劑選自下列之一或2種混合：泊洛沙姆、聚乙二醇-聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯接枝共聚物（soluplus）；該制劑采用W1/O/W2乳化法制備，該方法包括以下的步驟：
1）將艾塞那肽和熱敏保護(hù)劑溶解于水中作為內(nèi)水相W1，所述的內(nèi)水相W1中艾塞那肽與熱敏保護(hù)劑的比例為10:1~1:10；PLGA溶解于有機相O，表面活性劑溶于水作為外水相W2，先將內(nèi)水相W1加入有機相O中，在高速均質(zhì)或漩渦作用下形成均勻的初乳W1/O；
2）其次將初乳W1/O注入外水相W2，快速攪拌形成復(fù)乳W1/O/W2；
3）將復(fù)乳W1/O/W2攪拌揮發(fā)除去有機溶劑；或?qū)?fù)乳W1/O/W2傾入含氯化鈉的水中，并升溫至35-40℃，讓有機溶劑除盡，形成艾塞那肽微球。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：微球制劑的平均粒徑在0.1微米~400微米。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述乳酸乙醇酸共聚物中聚乳酸與聚乙醇酸的比例為25：75~75：25。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述乳酸乙醇酸共聚物中聚乳酸與聚乙醇酸的比例為50：50。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述乳酸乙醇酸共聚物的粘度選自0.1~1.2 dl/g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述乳酸乙醇酸共聚物的粘度選自0.3~0.5dl/g。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述熱敏凝膠保護(hù)劑選自泊洛沙姆407或soluplus。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述熱敏凝膠保護(hù)劑選自soluplus。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述的內(nèi)水相W1中艾塞那肽與熱敏保護(hù)劑的比例為2.5:1~1:2.5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：有機相O由水中溶解度極小的有機溶劑和水中溶解度較大的有機溶劑組成；水中溶解度較大的有機溶劑所占比例為0%~20%；其中“0”表示有機相僅由水中溶解度小的有機溶劑組成。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：有機相O由水中溶解度極小的有機溶劑和水中溶解度較大的有機溶劑組成；水中溶解度較大的有機溶劑所占比例為0%~10%。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述的水中溶解度極小的有機溶劑選用二氯甲烷或氯仿；所述的水中溶解度較大的有機溶劑甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯中一種或多種混合。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述的有機相O中PLGA的濃度（W/V）為5%~20%。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述的有機相O中PLGA的濃度（W/V）為6%~15%。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述的有機相O中PLGA的濃度（W/V）為8%~13%。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：外水相W2表面活性劑的質(zhì)量組成為0%~20%。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：外水相W2表面活性劑的質(zhì)量組成為0%~10%。
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