[發明專利]一種8-氟吡喃衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201510253312.8
• 申請日: 2015-05-18
• 公開（公告）號: CN104860910A
• 公開（公告）日: 2015-08-26
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D311/04
• 分類號: C07D311/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種8-氟吡喃衍生物8-氟-N-甲基-3,4-二氫-2H-吡喃-3-胺的制備方法，以2-(3-氟-2-羥基苯基)乙酸甲酯為起始原料，經過醚化、關環、脫羧、氨化還原反應得到目標產物5，合成路線如下：

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是，

(1)以2-(3-氟-2-羥基苯基)乙酸甲酯為起始原料，經過醚化反應得到2，

(2)把2進行關環反應，得到3，

(3)把3進行脫羧反應得到4，

(4)把4進行氨化還原反應得到5，

3.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醚化反應制備化合物2所用的試劑選自氟乙酸乙酯；所述的關環反應制備化合物3所用的試劑選自乙醇鈉；所述的脫羧反應制備化合物4所用的還原劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀中的一種或幾種的混合物；所述的氨化還原反應制備化合物5所用的還原劑選自甲胺鹽酸鹽。

4.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醚化反應制備化合物2所用的溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物；所述的脫羧反應制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的氨化還原反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醚化反應制備化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的關環反應制備化合物3所用的溫度是0℃至溶劑的回流溫度；所述的脫羧反應制備化合物4所用的溫度是室溫至溶劑的回流溫度；所述的氨化還原反應制備化合物5所用的溫度是室溫。