[發(fā)明專利]一種羥溴化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510249025.X
• 申請日: 2015-05-15
• 公開（公告）號(hào): CN104961626A
• 公開（公告）日: 2015-10-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史一安;張勛;李靜;田華
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): C07C29/64
• 分類號(hào): C07C29/64;C07C33/46;C07C33/50
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;趙靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種羥溴化合物的制備方法。

背景技術(shù)

目前很多天然產(chǎn)物和藥物分子中都含有鹵素，烯烴的鹵化反應(yīng)是一種很重要的引進(jìn)鹵素的方法。具有光學(xué)活性的1,2-羥溴化合物能通過衍生得到一系列的天然產(chǎn)物中間體，傳統(tǒng)的合成具有光學(xué)活性的羥溴化合物的方法是通過溴負(fù)離子進(jìn)攻環(huán)氧中間體開環(huán)得到，但往往通過酸，醇等作為親核試劑，需要進(jìn)一步反應(yīng)來獲得目標(biāo)產(chǎn)物，制備過程復(fù)雜。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種羥溴化合物的制備方法。該方法以水為親核試劑，一步制備得到羥溴化合物。

本發(fā)明所提供的羥溴化合物的制備方法，包括如下步驟：在催化劑存在下，將式I所示化合物和N-溴苯甲酰胺于有機(jī)溶劑和水組成的混合液中進(jìn)行反應(yīng)，即可得到羥溴化合物(式II所示化合物)。

所述式I和式II中，R¹均為氫或C1-C3的烷基；R²均為氫或C1-C3的烷基；R³均為氫或C1-C4的烷基；X均為H、甲基、乙基、丙基、F、Cl、Br和苯環(huán)中的任一種。

所述式I和式II中，X的結(jié)合位點(diǎn)可為苯環(huán)上剩余的5個(gè)未結(jié)合位點(diǎn)中的至少一個(gè)，X的個(gè)數(shù)可為1-3個(gè)，具體可為1-2個(gè)。

所述式I和式II中，R¹具體可為氫或甲基，R²具體可為氫或甲基，R³具體可為氫或亞乙基。

所述式I和式II中，R³具體為C1-C4的亞烷基時(shí)，所述C1-C4的亞烷基的一端與苯環(huán)上鄰近的位點(diǎn)鍵合。

上述制備方法中，所述催化劑為式III所示化合物((DHQD)₂PHAL)。

所述式I所示化合物、N-溴苯甲酰胺和式III所示化合物的摩爾比為(9-11):(11-13):1，具體可為10:12:1。

所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為-40～-60℃，反應(yīng)時(shí)間為72～120h。

所述有機(jī)溶劑和水組成的混合液中有機(jī)溶劑和水的體積比為(20-2):1，具體可為5:1，其中，所述有機(jī)溶劑具體可為丙酮。

所述反應(yīng)優(yōu)選為先將N-溴苯甲酰胺和式III所示化合物((DHQD)₂PHAL)加入有機(jī)溶劑和水組成的混合液中，于-40℃—-60℃下攪拌處理10-20min，再加入式I所示化合物，于-40～-60℃下反應(yīng)72～120h。

上述制備方法中，所述反應(yīng)結(jié)束后，還包括用飽和硫代硫酸鈉溶液淬滅反應(yīng)的步驟。

上述制備方法中，還包括對所述羥溴化合物(式II所示化合物)進(jìn)行純化的步驟，具體步驟如下：對所得羥溴化合物進(jìn)行分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，干燥，過濾，旋蒸濃縮，柱層析得到純化后的羥溴化合物；

其中，所述干燥的干燥劑為無水硫酸鎂；

所述柱層析的條件為：裝柱溶劑為石油醚；洗脫劑為體積比(25～10):1的石油醚和乙酸乙酯的混合液；所用柱的填料為200-300目的硅膠，規(guī)格為直徑12mm?x高160mm。

所述式II所示化合物為如下化合物中的任意一種：

本發(fā)明以不同結(jié)構(gòu)苯乙烯類底物和N-溴苯甲酰胺為原料，在(DHQD)₂PHAL的作用下，一步有效地合成了一系列羥溴化合物。該方法原料簡單易得、親核試劑水無毒無害，反應(yīng)條件溫和、操作簡便、具有原子經(jīng)濟(jì)型、對映異構(gòu)體過量可高達(dá)88％，產(chǎn)量高達(dá)94％，得到高對映選擇性的目標(biāo)產(chǎn)物。這類化合物和環(huán)氧開環(huán)產(chǎn)物具有截然不動(dòng)的區(qū)域選擇性，同時(shí)引入的C-Br鍵和C-O鍵，均可以發(fā)生進(jìn)一步的轉(zhuǎn)化，具有很大的應(yīng)用價(jià)值。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1中羥溴化合物的制備流程圖。

圖2為實(shí)施例2中羥溴化合物的制備流程圖。

圖3為實(shí)施例3中羥溴化合物的制備流程圖。

圖4為實(shí)施例4中羥溴化合物的制備流程圖。

圖5為實(shí)施例5中羥溴化合物的制備流程圖。

圖6為實(shí)施例6中羥溴化合物的制備流程圖。

圖7為實(shí)施例7中羥溴化合物的制備流程圖。

圖8為實(shí)施例8中羥溴化合物的制備流程圖。

圖9為實(shí)施例9中羥溴化合物的制備流程圖。

圖10為實(shí)施例10中羥溴化合物的制備流程圖。

圖11為實(shí)施例11中羥溴化合物的制備流程圖。

圖12為實(shí)施例12中羥溴化合物的制備流程圖。