[發明專利]手性螺環膦-氮-硫三齒配體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201510246052.1
• 申請日: 2015-05-15
• 公開（公告）號: CN104892672B
• 公開（公告）日: 2018-09-21
• 發明（設計）人: 周其林;謝建華;包登輝;王立新
• 申請（專利權）人: 浙江九洲藥業股份有限公司
• 主分類號: C07F9/50
• 分類號: C07F9/50;B01J31/24;C07B41/02;C07C67/31;C07C69/675;C07C69/708;C07C269/06;C07C271/22;C07C231/12;C07C235/06;C07C29/145;C07C33/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種手性螺環膦?氮?硫三齒配體及其制備方法和應用。該手性螺環膦?氮?硫三齒配體是具有式I或式II所示的化合物，或其消旋體或旋光異構體，或其催化可接受的鹽，主要結構特征是具有手性螺二氫茚骨架和具有硫醚基團。該手性螺環膦?氮?硫三齒配體可以由具有螺環骨架的7?二芳/烷基膦基?7′?氨基?1，1′?螺二氫茚類化合物為手性起始原料合成。該手性螺環膦?氮?硫三齒配體與過渡金屬鹽形成配合物后，可用于催化羰基化合物的不對稱催化氫化反應。特別是其銥配合物在β?烷基?β?酮酸酯的不對稱氫化反應中表現出很高的催化活性(催化劑用量可為0.0002％摩爾)和對映選擇性(高達99.9％ee)，具有實用價值。

技術領域

本發明涉及一類手性螺環膦-氮-硫三齒配體及其制備方法和應用，具體涉及一類具有螺環骨架的手性螺環膦-氮-硫三齒配體的制備方法和在羰基化合物不對稱催化氫化反應方面的應用，屬于有機合成技術領域。

背景技術

手性過渡金屬絡合物催化的不對稱反應是獲得光學活性手性化合物最有效的方法，并已在工業生產手性藥物等方面得到了廣泛的應用。在不對稱催化反應中，手性配體及其催化劑是實現手性化合物高效、高對映選擇性合成的關鍵。正因如此，在過去幾十年的研究中，發展新型高效、高選擇性的手性配體及其催化劑一直受到關注。就目前在工業生產上應用最多的不對稱催化氫化反應而言，至今已有數以千計的手性配體及其催化劑的文獻報道，但成功的例子仍然不多，催化活性(TON值達到十萬)和對映選擇性(ee值＞99％)高的催化劑仍然屈指可數(Zhou，Q.-L.Eds，Privileged Chiral Ligands and Catalysis，Wiley-VCH：2011；Caprio，V.；Williams，J.M.J.，Eds，Catalysis in Asymmetric Synthesis；Wiley VCH：Chichester，2009；de Vries，J.G.；Elsevier，C.J.Eds.；The Handbook ofHomogeneous Hydrogenation；Wiley-VCH：Weinheim，2007)。最近，我們研究小組設計合成了一類結構新穎的手性螺環吡啶胺基膦三齒配體SpiroPAP(Xie，J.-H.；Liu，X.-Y.；Xie，J.-B.；Wang，L.-X.；Zhou，Q.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2011，50，7329-9332.周其林，謝建華，劉曉艷，謝劍波，王立新CN 102040625A)，其銥絡合物Ir-SpiroPAP在羰基化合物的不對稱催化氫化反應中有非常突出的表現，對映選擇性高達99％ee，TON可高達450萬。該手性螺環吡啶胺基膦三齒配體的銥催化劑Ir-SpiroPAP對β-酮酸酯的不對稱催化氫化也非常有效，除給出高達99％ee的映選擇性外，TON可高達123萬(Xie，J.-H.；Liu，X.-Y.；Yang，X.-H.；Xie，J.-B.；Wang，L.-X.；Zhou，Q.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2012，51，201-203)。然而，該手性螺環銥催化劑Ir-SpiroPAP僅對β-芳基-β-酮酸酯給出高的對映選擇性，而對β-烷基-β-酮酸酯僅給出中等程度的對映選擇性(＜60％ee)。目前對β-烷基-β-酮酸酯高效不對稱催化氫化的催化劑僅限于手性雙膦配體的鹵化釕催化劑，且絕大多數催化劑的TON不超過1萬，往往還需要添加對金屬反應釜有腐蝕性的鹽酸等添加劑(Ohkuma，T.；Noyori，R.inHandbook of Homogeneous Hydrogenation，Eds.：de Vries，J.G.；Elsevier，C.J.，Wiley-VCH，Weinheim，2007，pp.1105)。因此，針對β-烷基-β-酮酸酯的不對稱催化氫化這一在手性藥物合成中有著重要用途的不對稱催化反應，設計和發展新型高效的手性配體及催化劑仍然是不對稱催化研究領域的難點和挑戰，具有重要的意義。

發明內容