[發(fā)明專利]一種基于4-甲基傘形酮的合成多種糖苷的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510245244.0
• 申請(qǐng)日: 2015-05-14
• 公開（公告）號(hào): CN104926898B
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳清平;韋獻(xiàn)虎;馬延霞;張菊梅;蔡芷荷;盧勉飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東省微生物研究所;廣東環(huán)凱微生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07H17/075
• 分類號(hào): C07H17/075;C07H1/00
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 朱聰聰;劉明星

本發(fā)明公開一種基于4?甲基傘形酮的合成多種糖苷的方法。以全乙酰糖為糖基供體與糖基受體4?甲基傘形酮在以二氯甲烷或1,2?二氯乙烷為溶劑、路易斯酸三氟化硼乙醚和有機(jī)堿三乙胺或吡啶共同作用、室溫或加熱條件下進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，然后脫除保護(hù)基而得到多種基于4?甲基傘形酮的糖苷，包括4?甲基傘形酮基?β?D?吡喃葡萄糖醛酸苷、4?甲基傘形酮基?β?D?吡喃葡萄糖苷、4?甲基傘形酮基?β?D?吡喃木糖苷、4?甲基傘形酮基?β?D?呋喃核糖苷、4?甲基傘形酮基?α?D?吡喃半乳糖苷、4?甲基傘形酮基?α?D?吡喃甘露糖苷。該方法比較簡便、能生成β或α單一構(gòu)型目標(biāo)物，并且糖苷化反應(yīng)產(chǎn)率可達(dá)17％～93％。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種基于4-甲基傘形酮的合成多種糖苷的方法。

背景技術(shù)：

基于強(qiáng)熒光物4-甲基傘形酮(4-MU；7-羥基-4-甲基香豆素)的糖苷可作為糖苷酶底物，可用于對(duì)相應(yīng)糖苷酶活性的分析和以相應(yīng)特異性糖苷酶為重要指示物的微生物學(xué)檢測(cè)、人類疾病診斷等研究。例如4-甲基傘形酮基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷在微生物檢測(cè)中常用于檢測(cè)水樣中的大腸桿菌(Int.J.Food Microbiol.,2000,60,205–218；J.Appl.Microbiol.,2006,101,977–985)、4-甲基傘形酮基-α-D-吡喃甘露糖苷可用作人類α-甘露糖苷貯積癥有效而可靠的診斷試劑(分子診斷與治療雜志,2013,5,261-267)等。常見的糖苷酶有β-D-葡萄糖醛酸苷酶、β-D-半乳糖苷酶、β-D-葡萄糖苷酶、β-D-甘露糖苷酶、β-D-木糖苷酶、α-D-半乳糖苷酶、α-D-葡萄糖苷酶、α-D-甘露糖苷酶等，而針對(duì)它們并基于傘形酮或其取代物的相應(yīng)的熒光底物的合成研究已見有報(bào)道，所采用的合成方法則不盡相同，通常采用乙酰鹵代糖作為糖基供體，然后在堿性條件下進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，最后脫除保護(hù)基。例如：對(duì)傘形酮基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷鈉鹽的合成，如反應(yīng)式1(傘形酮基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷鈉鹽的合成)(Drug Metab.Dispos.,1995,23,869-874)所示。

對(duì)6-氯-4-甲基傘形酮基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷的合成，如反應(yīng)式2(6-氯-4-甲基傘形酮基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷的合成)(J.Appl.Microbiol.,2006,101,977-985)所示。

對(duì)4-甲基傘形酮基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成，如反應(yīng)式3(4-甲基傘形酮基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成)(Biochem.J.,1956,63,39-44)所示；而對(duì)4-甲基傘形酮基-β-D-吡喃半乳糖苷和4-甲基傘形酮基-β-D-吡喃木糖苷的合成(糖苷化反應(yīng)產(chǎn)率僅為35％)，其方法也基本一致(J.Org.Chem.,1962,27,1074-1075；Naturwissenschaften,1965,52,661)。

對(duì)4-甲基傘形酮基-β-D-吡喃呋喃核糖苷的合成，如反應(yīng)式4(4-甲基傘形酮基-β-D-呋喃核糖苷的合成)(US 20010019823A1)所示。