[發(fā)明專利]一種基于4-甲基傘形酮的合成多種糖苷的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510245244.0
• 申請日: 2015-05-14
• 公開（公告）號: CN104926898B
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳清平;韋獻虎;馬延霞;張菊梅;蔡芷荷;盧勉飛
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東省微生物研究所;廣東環(huán)凱微生物科技有限公司
• 主分類號: C07H17/075
• 分類號: C07H17/075;C07H1/00
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 朱聰聰;劉明星

1.一種基于4-甲基傘形酮的合成多種糖苷的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(A)、糖苷化反應(yīng)：在保護氣保護下向含4-甲基傘形酮和全乙酰糖的反應(yīng)溶劑中，依次加入堿催化劑和酸催化劑，于室溫或加熱下攪拌反應(yīng)，然后稀釋、中止反應(yīng)，接著洗滌至溶液顏色變淡或為堿性，再依次用水、飽和食鹽水洗滌，分液后干燥有機相，并將分離出的有機相濃縮，接著進行快速柱層析分離，將所得到的目標(biāo)物分離液去除溶劑后重結(jié)晶，干燥后得到白色粉末產(chǎn)物，或者將濃縮所得粗產(chǎn)物不經(jīng)過柱層析，而經(jīng)過多次重結(jié)晶后，干燥即可得到純的結(jié)晶產(chǎn)物；所述的全乙酰糖為β-D-吡喃半乳糖五乙酸酯、α/β-D-吡喃甘露糖五乙酸酯混合物、β-D-吡喃木糖四乙酸酯或β-D-呋喃核糖四乙酸酯，當(dāng)全乙酰糖為β-D-吡喃半乳糖五乙酸酯或α/β-D-吡喃甘露糖五乙酸酯混合物時，采用加熱下攪拌反應(yīng)，當(dāng)全乙酰糖為β-D-吡喃木糖四乙酸酯或β-D-呋喃核糖四乙酸酯時，采用室溫下攪拌反應(yīng)；所述的反應(yīng)溶劑為二氯甲烷或1,2-二氯乙烷，當(dāng)全乙酰糖為β-D-吡喃半乳糖五乙酸酯或α/β-D-吡喃甘露糖五乙酸酯混合物，反應(yīng)溶劑為1,2-二氯乙烷，當(dāng)全乙酰糖為β-D-吡喃木糖四乙酸酯或β-D-呋喃核糖四乙酸酯時，反應(yīng)溶劑為二氯甲烷；所述的堿催化劑為三乙胺或吡啶，當(dāng)全乙酰糖為β-D-吡喃半乳糖五乙酸酯、β-D-吡喃木糖四乙酸酯或β-D-呋喃核糖四乙酸酯時，堿催化劑為三乙胺，當(dāng)全乙酰糖為α/β-D-吡喃甘露糖五乙酸酯混合物時，堿催化劑為吡啶；所述的酸催化劑為路易斯酸三氟化硼乙醚；

(B)、脫保護基反應(yīng)：將步驟(A)得到的白色粉末產(chǎn)物或結(jié)晶產(chǎn)物于無水甲醇中在催化量的KOH催化下進行甲醇醇解脫除乙酰保護基，室溫下反應(yīng)，然后調(diào)節(jié)pH值至7.5～8.0，過濾，洗滌至濾液不顯熒光為止，干燥后即得到基于4-甲基傘形酮的合成多種糖苷。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于4-甲基傘形酮的合成多種糖苷的方法，其特征在于，步驟(A) 中所述的保護氣為氬氣。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于4-甲基傘形酮的合成多種糖苷的方法，其特征在于，步驟(A)中所述的全乙酰糖其相對于4-甲基傘形酮的投料摩爾當(dāng)量為0.5～2.0。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于4-甲基傘形酮的合成多種糖苷的方法，其特征在于，步驟(A)所述的加熱，為加熱到60℃；所述的攪拌反應(yīng)，時間為5h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于4-甲基傘形酮的合成多種糖苷的方法，其特征在于，步驟(A)所述的快速柱層析分離，為200～300目硅膠，用石油醚II/乙酸乙酯-5/2洗脫。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于4-甲基傘形酮的合成多種糖苷的方法，其特征在于，步驟(A)所述的三乙胺，其相對于4-MU的投料摩爾當(dāng)量為1.25～2.5；所述的吡啶，其相對于4-MU的投料摩爾當(dāng)量為1.5；所述的路易斯酸三氟化硼乙醚，其相對于4-MU的投料摩爾當(dāng)量為7.5～12.5或相對于全乙酰糖的投料摩爾當(dāng)量為6.25～15。