[發明專利]一種泮托拉唑鈉化合物及其制劑

有效

• 申請號: 201510240574.0
• 申請日: 2015-05-12
• 公開（公告）號: CN104803983A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 韓后良;王廣明;徐淑周;王華
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體講，涉及一種泮托拉唑鈉化合物及其制劑。

背景技術

泮托拉唑鈉，英文名稱：Pantoprazole?Sodium，其化學名稱為：5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑鈉。泮托拉唑鈉為質子泵抑制劑，通過與胃壁細胞的H⁺-K⁺ATP酶系統的兩個位點共價結合而抑制胃酸產生的最后步驟。該作用呈劑量依賴性并使基礎和刺激狀態下的胃酸分泌均受抑制。H⁺-K⁺ATP酶的結合可導致其抗胃酸分泌作用持續24小時以上。泮托拉唑鈉是繼奧美拉唑和蘭索拉唑之后第三個上市的質子泵抑制劑。由于泮托拉唑鈉在吡啶環和苯并咪唑環上的取代基團與奧美拉唑及蘭索拉唑有所不同，從而決定了它在生化、藥代動力學和藥理學性質的差異，使其具有更強的選擇性和特異性。

現有技術中，針對泮托拉唑鈉的晶型及水合物，已經有不少研究：

ZL201110228921.X公開了一種泮托拉唑鈉化合物，該泮托拉唑鈉化合物為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2θ為12.5°、12.6°、13.2°、16.2°、17.3°顯示。

ZL201310093503.3泮托拉唑鈉結晶化合物、藥物組合物及其制備方法本發明提供一種新的泮托拉唑鈉結晶化合物，其藥物制劑特別是腸溶膠囊，以及它們的制備方法，所述泮托拉唑鈉結晶化合物溶出度好，穩定性強，適合與常規藥用載體制成藥物組合物，用于制備具有良好的溶出度的口服制劑。

ZL201210306449.1涉及一種泮托拉唑鈉晶型，采用X-衍射粉末衍射測定，其圖譜以2θ角表示的特征峰依次為9.5°、10.4°、11.6°、13.1°、13.8°、14.2°、15.0°、15.3°、15.9°、16.5°、17.5°、18.0°和18.2°。

專利申請201310096327.9公開了一種(S)-泮托拉唑鈉二水合物及其該(S)-泮托拉唑鈉二水合物的制備方法。

專利申請02109182.X涉及抗消化潰瘍藥物(±)5-二氟甲氧基-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑的左旋(-)和右旋(+)對映體的鹽，即S(-)泮托拉唑鉀、鈉、鎂、鈣、鋅鹽R(+)泮托拉唑鉀、鈉、鎂、鈣、鋅鹽。還提供了S(-)泮托拉唑和R(+)泮托拉唑的一種新制備方法，以氯仿或乙腈作溶劑，在Sharpless試劑存在下進行手性氧化制得，在與氫氧化鉀、碳酸鉀等反應得到。

專利申請201310034866.X公開一種新型泮托拉唑鈉化合物和含有該泮托拉唑鈉化合物的藥物組合物。所述藥物組合物包括以下重量份的組分：泮托拉唑鈉45～80份、乙二胺四乙酸二鈉3～20份、酒石酸鈉0.5～3份、甘露醇4～52份。

為了進一步提高泮托拉唑鈉的性能，提高制劑臨床實際應用的效果，特提出本發明。

發明內容

本發明的首要發明目的在于提出了一種泮托拉唑鈉化合物。

本發明的第二方面目的在于提出了含有該泮托拉唑鈉化合物的藥物組合物。

為了實現本發明的目的，采用的技術方案為：

一種泮托拉唑鈉化合物，該泮托拉唑鈉化合物為泮托拉唑鈉三水合物，其結構式如式(I)所示：

其中，泮托拉唑鈉三水合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示；該泮托拉唑鈉三水合物主粒徑為650～850μm，分布寬度為450～1050μm。

該泮托拉唑鈉化合物的制備方法為：

(1)將泮托拉唑鈉粗品進行研磨，過200～300目篩，然后溶解于蒸餾水與乙腈的混合溶液，制備飽和溶液；

(2)邊攪拌邊加入二甲基亞砜和二氯乙烷體積比為1：2～3的混合溶劑，同時升溫至40～45℃；

(3)混合溶劑加完后，降溫至-5℃～5℃，得到晶體后靜置析晶；過濾，洗滌，真空干燥2～4小時，得到泮托拉唑鈉化合物。

其中，在步驟(1)中，蒸餾水與乙腈的體積比為1：0.4～1.6。

在步驟(2)中，升溫的速度為5～8℃/小時；攪拌速度為120～240轉/分鐘；二甲基亞砜和二氯乙烷混合溶劑的重量為蒸餾水與乙腈混合溶液重量的8～12倍，加入速度為20～40毫升/分鐘。

在步驟(3)中，降溫速度為0.5～2.5℃/小時。