[發明專利]伊馬替尼免疫原、衍生物及合成方法、特異性抗體和檢測試劑及制備方法

有效

• 申請號: 201510235969.1
• 申請日: 2015-05-11
• 公開（公告）號: CN104804079B
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發明（設計）人: 虞留明;李振榮;曹永彤;王海濱
• 申請（專利權）人: 蘇州博源醫療科技有限公司
• 主分類號: C07K14/765
• 分類號: C07K14/765;C07K14/795;C07K14/435;C07K16/44;C07D401/04;G01N33/53;G01N33/535
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 董建林

本發明公開了一種伊馬替尼免疫原、衍生物及合成方法、特異性抗體和檢測試劑及制備方法。本發明制備的伊馬替尼免疫原，免疫原性高，可以誘導得到高效價的抗伊馬替尼特異性抗體，并且與常見的62種藥物無任何交叉反應；由該抗體制備得到的伊馬替尼檢測試劑，可以精確快速地確定樣品中的伊馬替尼含量。與市場上現有的檢測試劑比較，本發明檢測試劑具有操作簡便、靈敏度高、特異性強、結果準確等優點，還能有效降低伊馬替尼檢測成本，有利于臨床大規模推廣使用。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及伊馬替尼免疫原、衍生物及合成方法、特異性抗體和檢測試劑及制備方法。

背景技術

伊馬替尼(Imitimib)，其結構式如式(Ⅲ)所示：

伊馬替尼是一種抗癌藥，其藥理活性鹽：甲磺酸伊馬替尼(商品名Gleevec)，主要用于慢性粒細胞白血病的治療，尤其是用于治療α-干擾素治療失敗的胚細胞危象病期、加速病期或慢性病期的慢性骨髓性白血病患者。此外本品還可用于胃腸道間質細胞瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤、費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病，嗜酸細胞增多癥、系統性肥大細胞增多癥等多種疾病的治療。據報道，個體內和個體間的伊馬替尼及其鹽的藥代動力學變異性程度較大，并受諸多因素影響，包括：器官功能、遺傳調節、疾病狀態、年齡、藥物間相互作用、藥物攝入時間、順應性等，相同劑量的伊馬替尼或其鹽的有效性依據患者的個體藥物清除率和最終血清藥物濃度而有顯著變化。因此，不同個體使用相同劑量的本品可導致顯著不同的臨床效果。監測血液中的該藥物濃度能使臨床醫生及時了解藥物施用過程中患者個體間的差異，并對不同患者的藥物施用量進行個體化調整，能有效提高治療效果，并顯著降低藥物毒副作用，對于臨床合理用藥具有重要意義。

目前，國內外對于伊馬替尼的分析方法研究主要集中在血藥濃度及生物利用度上。伊馬替尼的檢測分析主要有HPLC-UV、LC-MS-MS、MESED-LC-MS-MS、C₁₄放射能測定法、毛細管電泳分析法、HPLC-ESI-MS和電化學分析法等，但是這些方法都不適合臨床大規模應用，無法滿足日益增長的臨床檢測需求。目前市場上缺乏穩定性好、靈敏度高、特異性強的伊馬替尼檢測試劑，尤其是質量好的自動化檢驗試劑。因此，研發生產質量達到臨床要求、實用性強、性價比高，可應用于全自動生化分析儀的伊馬替尼測定試劑已成為國內外體外診斷試劑行業的熱點。

發明內容

本發明為了克服現有技術存在的缺陷，采用全新的伊馬替尼衍生物制備免疫原性強的伊馬替尼免疫原及其抗體，用該抗體制備的伊馬替尼均相酶免疫檢測試劑可以實現在全自動生化分析儀上對伊馬替尼高通量、快速化的檢測。該檢測試劑具有操作簡便、靈敏度高、特異性強、結果準確等優點，還能有效降低伊馬替尼檢測成本，有利于臨床推廣使用。

本發明的一個目的在于提供一種伊馬替尼衍生物。

本發明的另一個目的在于提供一種免疫原性強的伊馬替尼免疫原。

本發明的另一個目的在于提供一種伊馬替尼免疫原的制備方法。

本發明的又一個目的在于提供使用本發明伊馬替尼免疫原制備得到的特異性強的抗伊馬替尼特異性抗體。

本發明的再一個目的在于提供一種伊馬替尼檢測試劑。

免疫原性與所合成的伊馬替尼衍生物分子結構及所選載體種類有關，現有技術中伊馬替尼免疫原的免疫原性較弱，所得到抗體的特異性、與伊馬替尼的結合力，敏感度都不如本發明。本發明的伊馬替尼免疫原，免疫原性高，可以誘導得到高效價的抗伊馬替尼特異性抗體。該抗體特異性高，與伊馬替尼的結合力強。由該抗體制備得到的伊馬替尼檢測試劑，可以快速、準確地確定樣品中的伊馬替尼含量。本發明是通過以下技術方案實現的：

一種伊馬替尼免疫原，其結構式如式(Ⅰ)所示：