[發明專利]含吲哚骨架的二氫吡唑氧肟酸甾體皂苷苷元衍生物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201510218935.1
• 申請日: 2015-04-30
• 公開（公告）號: CN104829684A
• 公開（公告）日: 2015-08-12
• 發明（設計）人: 楊永安;朱海亮;嚴曉強;俞海榮;鐘飛
• 申請（專利權）人: 江蘇耐雀生物工程技術有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C07J75/00;A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 許丹丹

1.一種含吲哚骨架的二氫吡唑氧肟酸甾體皂苷苷元衍生物，其特征在于，結構如式VIII所示，

其中，R₁選自H、CH₃；R₂選自H、CH₃；R₃選自H、F；R₄選自H、CH₃。

2.一種制備含吲哚骨架的二氫吡唑氧肟酸甾體皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于，所述含吲哚骨架的二氫吡唑氧肟酸甾體皂苷苷元衍生物的結構如式VIII所示，

其中，R₁選自H、CH₃；R₂選自H、CH₃；R₃選自H、F；R₄選自H、CH₃；

所述方法包括如下步驟：

步驟1：依次向反應容器中加入結構如式I所示的化合物、鹽酸水溶液和無水乙醇，充分反應后，提取結構如式II所示的產物；

步驟2：在冰水浴作用下，依次向反應容器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚絡合物，及結構如式II所示的化合物，制取結構如式III所示的化合物；

步驟3：在室溫攪拌下，依次向反應容器中加入結構如式III所示的化合物、KOH水溶液、結構如式IV所示的化合物，以及乙醇，充分反應后提取結構如式V所示的化合物；

步驟4：依次將結構如式V所示的化合物、無水乙醇、對肼基苯甲酸甲酯，及冰醋酸加入到反應容器中，待反應完成后，提取結構如式VI所示的化合物；

步驟5：將結構如式VI所示的化合物加入到活化羥胺溶液中，充分反應，過濾并提純結構如式VII所示的化合物；

步驟6：在-20±5℃攪拌下，依次向反應容器中加入結構如式VII所示的化合物和二氯甲烷，并滴加三溴化硼，充分反應，提取目標化合物；

在式IV～式VII中，R₁選自H、CH₃；R₂選自H、CH₃；R₃選自H、F；R₄選自H、CH₃。

3.如權利要求2所述的制備含吲哚骨架的二氫吡唑氧肟酸甾體皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于，所述步驟1進一步為：依次向反應容器中加入結構如式I所示的化合物、鹽酸水溶液和無水乙醇，攪拌2-3h，回流反應7-9h，TLC跟蹤反應，待反應結束后過濾，并將得到的固體產物依次用鹽酸水溶液、蒸餾水、乙醇和蒸餾水洗滌，并將產物溶于無水乙醇，重結晶提純。

4.如權利要求2所述的制備含吲哚骨架的二氫吡唑氧肟酸甾體皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于，所述步驟2進一步為：在冰水浴作用下，依次向反應容器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚絡合物，及結構如式II所示的化合物，反應20-40min，回流反應5-7h，TLC跟蹤反應，在反應結束后，過濾并將所得的固體產物依次用鹽酸水溶液、蒸餾水、乙醇和蒸餾水洗滌，再將固體產物溶于無水乙醇，重結晶提純。

5.如權利要求2所述的制備含吲哚骨架的二氫吡唑氧肟酸甾體皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于，所述步驟3進一步為：在室溫攪拌下，依次向反應容器中加入結構如式III所示的化合物、KOH水溶液、結構如式IV所示的化合物，以及乙醇，攪拌反應3-6h，用鹽酸調節pH，過濾并將得到的固體依次用蒸餾水、乙醇和蒸餾水洗滌。

6.如權利要求2所述的制備含吲哚骨架的二氫吡唑氧肟酸甾體皂苷苷元衍生物的方法，其特征在于，所述步驟4進一步為：依次將結構如式V所示的化合物、無水乙醇、對肼基苯甲酸甲酯，及冰醋酸加入到反應容器中，在室溫攪拌下，反應20-40min，回流反應5-8h，TLC跟蹤反應，反應結束后過濾并將所得的固體產物依次用鹽酸水溶液、蒸餾水、乙醇和蒸餾水洗滌，再將其溶于無水乙醇，重結晶提純。