[發明專利]一種解熱、鎮痛、抗炎藥物化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201510216063.5
• 申請日: 2015-04-30
• 公開（公告）號: CN104761449A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: 于美莉
• 申請（專利權）人: 苗怡文
• 主分類號: C07C69/157
• 分類號: C07C69/157;C07C67/52;C07C67/48;A61K31/616;A61P29/00;A61P19/02;A61P7/02;A61P19/04
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種解熱、鎮痛、抗炎藥物化合物及其制備方法，具體地說，涉及一種阿司匹林新型化合物及其制備方法。

背景技術

阿司匹林(aspirin)，又名乙酰水楊酸，是歷史上三大經典藥物之一，作為一種歷史悠久的解熱鎮痛藥，其效用明顯價格低廉，至今仍然是應用最廣泛的解熱鎮痛抗炎藥，而且是比較和評價其他藥物的標準制劑。20?世紀60?年代以來，藥理研究表明，阿司匹林持久性滅活COX-1?活性，抑制血小板功能，無劑量相關作用，極低濃度(nmol/L)?即可迅速達到抑制作用，即具有明確的抗凝血作用，從而可以作為預防血栓的藥物。“中國專家共識”建議在一級預防中阿司匹林長期應用劑量為75-?100mg/?日，而在二級預防的長期應用劑量為75?-150mg/?日。

現有使用的阿司匹林制劑主要存在兩個問題：易水解產生水楊酸和造成胃腸道出血。水楊酸是阿司匹林的水解產物，同時是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量的高低是評價阿司匹林制劑質量的重要指標之一。藥典中規定阿司匹林中水楊酸的含量不得超過1.5%。

阿司匹林最大的毒副作用就是極易引起胃腸道黏膜糜爛、出血及潰瘍等。除鎮痛、解熱外，阿司匹林用于治療風濕熱、關節炎、抗血栓等疾病時都需要長期服藥，更增加了毒副作用的發生率。雖然人們進行了劑型改進，如增加了栓劑，避免藥物與胃腸道觸，但用藥極不方便；又如制成腸溶制劑，雖然在一定程度上減少了毒副作用的發生率，但在胃中有部分片子會發生滲漏現象，這樣會對胃造成刺激，對胃黏膜造成損傷；若腸溶片中游離水楊酸的含量高，會造成水楊酸中毒反應，仍然沒有從根本上解決問題。

因此，降低阿司匹林腸溶片中游離水楊酸含量具有非常重要的意義。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種阿司匹林化合物，較現有技術相比，該化合物不僅具有較低的游離水楊酸含量，而且隨著貯存時間的延長其游離水楊酸含量增加不明顯，大大降低了藥物胃腸道不良反應。

本發明的第二目的在于提供所述的阿司匹林化合物的制備方法，該方法工藝簡單，適于工業化大生產。

為實現本發明的第一目的，本發明采用如下技術方案：

一種解熱、鎮痛、抗炎藥物化合物，所述的化合物具有如圖1所示的X射線粉末衍射圖譜。

固體化學藥物的多晶型現象是一種普遍物質存在的自然現象，這種現象是指一種固體化學藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態，又稱為物質的多晶型狀態，物質的多晶型狀態也稱為“同質異晶”現象。同質異晶的固體物質雖然其化學本質是相同的，但其理化性質可能是不同的。對于理化性質不同的“同質異晶藥物”，在臨床上也可以表現出不同防治疾病的療效，直接影響藥物的應用和臨床效果。

通過專利檢索發現，在中國專利CN86102837A?記載弗雷德.P.?杜卡特曼發明的“乙酰水楊酸鈉穩定結晶體的制備”，其中涉及一種阿司匹林鈉的片狀結晶的制備方法；中國專利CN101977888A?記載托德.F.?奧沃凱泰斯發明的“室溫下穩定的非結晶阿司匹林”，涉及發現阿司匹林的非晶型的固體存在狀態及制備方法；中國專利CN103613500A?記載山東新華制藥股份有限公司發明的“阿司匹林細結晶的制備方法”，涉及一種制備阿司匹林細結晶的方法。