[發明專利]一種阿齊沙坦酯鉀組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201510214474.0
• 申請日: 2015-04-30
• 公開（公告）號: CN105079815A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: 趙鋒;黃芳芳;游勁松
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: A61K47/12
• 分類號: A61K47/12;A61K31/4245;A61K9/20;A61P9/12
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1.一種阿齊沙坦酯鉀的組合物，所述組合物包括阿齊沙坦酯鉀、pH控制劑和藥學上可接受的輔料；所述PH控制劑是有機酸性物質，所述有機酸可以選自酒石酸、檸檬酸、乳酸、富馬酸、蘋果酸、抗壞血酸、乙酸、酸性氨基酸中的一種或幾種；所述PH控制劑，使用時需要配置成pH值為約2至3的水溶液噴灑至制劑體系中。

2.根據權利要求1所述的組合物，所述PH控制劑為枸櫞酸。

3.根據權利要求1或2所述的組合物，所述PH控制劑的用量為占整個組合物中的質量百分比約為0.20％至約0.76％；或者約0.20％至約0.38％；或者約0.28％。

4.根據權利要求1-3任一所述的組合物，所述藥學上可接受的輔料包括崩解劑、粘合劑、潤滑劑和賦形劑。

5.根據權利要求4所述的組合物，所述崩解劑可選自氨基酸，淀粉，玉米淀粉，碳酸鈣，羧甲基纖維素鈉，羧甲基纖維素鈣，交聯羧甲基纖維素鈉，低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種；所述粘合劑可選自輕丙基纖維素，羥基丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，明膠，淀粉，阿拉伯膠，黃蓍膠，羧基甲基纖維素，藻酸鈉，支鏈淀粉中的一種或幾種；所述潤滑劑可選自硬脂酸鎂，硬脂酸，硬脂酸鈣，純化滑石等；所述賦形劑可選自乳糖，蔗糖，葡萄糖，淀粉，玉米淀粉，蔗糖，微晶纖維素，粉末化甘草，甘露醇，山梨醇，碳酸氫鈉，磷酸鈣，硫酸鈣，硅酸鈣中的一種或幾種。

6.根據權利要求1-3任一所述的組合物，所述藥學上可接受的輔料選自甘露醇、羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素和硬脂酸鎂中的一種或幾種。

7.根據權利要求6所述的組合物，按重量百分比計算，各組分的在整個組合物中的質量百分比分別是阿齊沙坦酯鉀為約23.0％至約24.0％，甘露醇為約50.0％至約60.0％，羥丙基纖維素為約2.0％至約6.0％，微晶纖維素為約5.0％至約15.0％，交聯羧甲基纖維素鈉為約2.0％至約8.0％，硬脂酸鎂為約0.5％至約2.0％，枸櫞酸為約0.20％至約0.76％。

8.根據權利要求7所述的組合物，按重量百分比計算，各組分的在整個組合物中的質量百分比分別是阿齊沙坦酯鉀為約23.0％至約24.0％，甘露醇為約55.0％，羥丙基纖維素為約2.0％至約4.0％，微晶纖維素為約10.0％，交聯羧甲基纖維素鈉為約5.0％至約8.0％，枸櫞酸為約0.20％至約0.76％。

9.根據權利要求1-8任一所述的組合物，可以制成藥用片劑、顆粒劑和膠囊劑等劑型。

10.如權利要求1-9任一所述的組合物在治療高血壓中的用途。

11.一種制備根據權利要求1-9任一所述的組合物方法，該方法包括以下步驟：

1)稱量PH調節劑加入適量純化水中攪拌至澄清，測定pH值約2至約3；然后加入粘合劑，制成溶液；

2)取適量賦形劑過30目篩網，備用；

3)將阿齊沙坦酯鉀、適量崩解劑和適量2)所獲得賦形劑，混合均勻，得到預混物；

4)取適量2)所獲得賦形劑倒入流化床中預熱2分鐘，再將上述預混物倒入流化床中，預熱，物料溫度達到40℃后，在35±3℃條件下噴霧1)所獲得的溶液；

5)干燥，待流化床內顆粒水分小于1.0％，出料；

6)用整粒機對上述物料整粒，過篩網；

7)將6)所述制備顆粒與適量的潤滑劑和適量賦形劑混合均勻，得到終混合物；

8)將上述終混合物制成片劑、顆粒劑和膠囊劑等劑型。

12.根據權利要求11所述的方法，其中PH調節劑是枸櫞酸；粘合劑是羥丙基纖維素；賦形劑是甘露醇；潤滑劑是硬脂酸鎂，賦形劑是微晶纖維素；制備的劑型是片劑。