[發(fā)明專利]一種核殼型金納米材料及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510214183.1
• 申請日: 2015-04-29
• 公開（公告）號: CN104800846B
• 公開（公告）日: 2017-06-06
• 發(fā)明（設計）人: 李峻柏;秦晨晨;費進波;王安河
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: A61K47/04
• 分類號: A61K47/04;A61K41/00;A61K9/14;A61K47/02;A61K31/337;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢,王春霞

技術領域

本發(fā)明涉及一種核殼型金納米材料及其制備方法和應用，屬于納米材料制備領域。

背景技術

金納米棒是一種尺度從幾納米到上百納米的棒狀金納米顆粒。由于金納米棒的表面等離子體共振波長(550nm-1550nm)隨金納米棒的長徑比而變化，所以具有極高的表面電場強度增強效應和可調的光熱轉換效率。由于金納米棒自身擁有的獨特的光學、光電、光熱以及生物學性質，目前在光熱治療方面受到了極大的關注。但是金納米棒在生物體內較易聚集，影響表面等離子體共振波長。

根據(jù)國際純粹與應用化學聯(lián)合會(IUPAC)的規(guī)定，介孔材料是指孔徑介于2-50nm的一類多孔材料。介孔材料具有極高的比表面積、規(guī)則有序的孔道結構、狹窄的孔徑分布、孔徑大小連續(xù)可調等特點，使得它在很多微孔沸石分子篩難以完成的大分子的吸附、分離，尤其是催化反應中發(fā)揮作用。從介孔材料誕生一開始就吸引了國際上物理、化學、生物、材料及信息等多學科研究領域的廣泛興趣，目前已成為國際上跨多學科的熱點前沿領域之一。

其中硅基介孔材料孔徑分布狹窄，孔道結構規(guī)則，并且技術成熟，研究頗多。硅系材料可用催化，分離提純，藥物包埋緩釋，氣體傳感等領域。其中，介孔二氧化硅具有很大的比表面積和比孔容，可以在材料的孔道里載上卟啉、吡啶，或者固定包埋蛋白等生物藥物，通過對官能團修飾控釋藥物，提高藥效的持久性。利用生物導向作用，可以有效、準確地擊中靶子如癌細胞和病變部位，充分發(fā)揮藥物的療效。

脂質體，也稱為微脂粒，是一種具有靶向給藥功能的新型藥物制劑。脂質體是利用磷脂雙分子層膜所形成的囊泡包裹藥物分子而形成的制劑。由于生物體質膜的基本結構也是磷脂雙分子層膜，脂質體具有與生物體細胞相類似的結構，因此有很好的生物相容性。

竹紅菌素是我國特有的一種苝醌類色素。它是從竹紅菌中提取的一類天然光敏色素，具有單線態(tài)氧量子產(chǎn)率高、結構明確、化學修飾性好及暗毒性低的特點。其在體內代謝快等理想光敏劑的特征，被公認為是一種最有前景的新型光敏劑。竹紅菌素的光影光來源于其激發(fā)態(tài)分子內直子轉移，以及來源于分子內氫鍵。但是竹紅菌素是疏水性藥物，水溶性不好，在水溶性中竹紅菌素的熒光量子產(chǎn)率比非極性溶劑中降低一個數(shù)量級以上，因此提高竹紅菌素在水溶性中的分散性具有重要意義。竹紅菌素的最大吸收波長位于465nm左右，并且在550nm和580nm 處有兩個小的吸收峰，暴露在該波長的光下會產(chǎn)生活性很強的單線態(tài)氧。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種核殼型金納米材料及其制備方法和應用，本發(fā)明金納米材料實現(xiàn)了光熱治療和光動力治療結合的藥物制備，能夠在癌細胞內快速積累，能應用于制備治療腫瘤的藥物中。

本發(fā)明提供的金納米材料，它由金納米棒、包覆在所述金納米棒上的介孔二氧化硅、吸附在所述介孔二氧化硅里面的光敏劑和吸附在所述介孔二氧化硅表面的脂質體組成。

上述的核殼型金納米材料，所述金納米棒的長度可為50～100nm，具體可為60～80nm；

所述金納米棒、所述介孔二氧化硅、所述光敏劑和所述脂質體的質量比可為1：0.1～1.0：0.01～0.5：0.1～0.8，具體可為1：0.33：0.06：0.15；

所述光敏劑為竹紅菌素(HB)、卟啉、酞菁或核黃素；

所述脂質體由下述原料制成：1,2-二油?；蚜字?、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰基卵磷脂、膽固醇、1,2-二油酰基羥丙基-3-N,N,N-三甲銨氯和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸中至少一種。

上述的金納米材料，所述金納米棒按照下述方法制備，包括如下步驟：1)將Au³⁺與表面活性劑混合，然后加入還原劑Ⅰ，還原即得金種子；

2)將Au³⁺與表面活性劑混合，然后依次加入硝酸銀的溶液和還原劑Ⅱ，調節(jié)酸性，再加入所述金種子，反應即得所述金納米棒。

上述的金納米材料，所述表面活性劑為十六烷基三甲基溴化銨；

所述還原劑Ⅰ為硼氫化鈉；

所述還原劑Ⅱ為維生素C；

步驟1)中，所述Au³⁺、所述表面活性劑與所述還原劑Ⅰ的摩爾量的比為1：25～35：2～3，具體可為1：30：2.4；

步驟2)中，所述Au³⁺與所述表面活性劑的摩爾量的比可為1：180～220，具體可為1：200；