[發明專利]一種二氫吡唑磺胺C21甾體皂苷苷元衍生物，及其制備方法與應用在審
| 申請號： | 201510213645.8 | 申請日： | 2015-04-29 |
| 公開（公告）號： | CN104877003A | 公開（公告）日： | 2015-09-02 |
| 發明（設計）人： | 楊永安;魏元剛;金顯友;鐘慧;朱海亮 | 申請（專利權）人： | 江蘇耐雀生物工程技術有限公司 |
| 主分類號： | C07J71/00 | 分類號： | C07J71/00;C07J75/00;A61K31/635;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 許丹丹 |
| 地址： | 212415 江蘇省*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 吡唑 磺胺 sub 21 皂苷 衍生物 及其 制備 方法 應用 | ||
技術領域
本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一種二氫吡唑磺胺C21甾體皂苷苷元衍生物，及其制備方法與應用。
背景技術
從中藥通關藤中經過提取分離純化得到的甾體皂苷類成分，其苷元是由21個C原子構成的獨特甾體皂苷結構，因此稱為C21甾體皂苷。現有研究表明，具有C21甾體皂苷母核的化合物具有免疫調節、平喘等藥理活性，在臨床上已經作為藥物的指標性活性成分在臨床上已經得到了較廣泛的應用。
發明人經研究發現：具有C21甾體皂苷母核的化合物具有良好的抗腫瘤的活性，對多種腫瘤具有較好的抑制作用，如對肝癌、肺癌、食道癌等均具有較好的抑制活性。目前對此類C21甾體皂苷的研究還不深入，主要是根據其理化性質對其進行分離純化和分析檢測研究、針對其母核進行結構修飾研究、以及針對其結構特征進行藥理活性研究。
如何使其具有更好的生物活性、更高的選擇性、更低的毒性是當前的重要研究內容。
發明內容
發明目的：一個目的是提供一種抗腫瘤化合物，以至少解決現有技術存在的部分問題。進一步的目的是提供一種抗腫瘤化合物的制備方法。更進一步的目的是提供一種抗腫瘤化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
技術方案：一種結構如式VII所示的化合物，
其中，R1為H、CH3或CH2CH3。
一種結構如式VII所示的化合物的制備方法，
其中，R1為H、CH3或CH2CH3；
包括如下步驟：
步驟1：在室溫(本文中，室溫指15℃～25℃)攪拌下，向反應器中加入結構如式I所示的化合物、鹽酸水溶液和無水乙醇，攪拌后轉移到預定溫度的浴鍋中進行反應，反應結束后，過濾、洗滌、干燥，溶于無水乙醇，重結晶提純，獲得結構如式II所示的化合物；
步驟2：在冰水浴攪拌環境下，向反應容器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚絡合物，以及結構如式II所示的化合物，反應后過濾、洗滌、干燥，溶于無水乙醇，重結晶提純，獲得結構如式III所示的化合物；
步驟3：在室溫攪拌下，向反應器中加入結構如式III所示的化合物、KOH水溶液、結構如式IV所示的化合物以及無水乙醇，反應后過濾、洗滌、干燥，獲得結構如式V所示的化合物；
步驟4：將結構如式V所示的化合物、無水乙醇、對肼基苯磺酰胺和乙酸加入到反應容器中，攪拌，反應結束后過濾、洗滌、干燥，將得到的固體產物溶于無水乙醇，重結晶提純，得到結構如式VI所示的化合物；
步驟5：在-20±5℃攪拌下，向反應器中加入結構如式VI所示的化合物、二氯甲烷，并滴加三溴化硼，反應結束后，過濾、洗滌、真空干燥，將得到的固體溶于無水乙醇，重結晶提純，得到結構如式VII所示的化合物；
式IV至式VII中，R1為H、CH3或CH2CH3。
在優選的實施例中，所述步驟1進一步為：?
在室溫攪拌下，依次向反應器中加入結構如式I所示的化合物、鹽酸水溶液和無水乙醇，攪拌2-3h后，將反應器轉移到溫度為78-80℃的浴鍋中進行反應7-9h，TLC跟蹤反應，反應結束后過濾，得到的固體依次用鹽酸水溶液、蒸餾水、乙醇和蒸餾水洗滌，干燥后將得到的固體產物溶于無水乙醇，重結晶提純，獲得結構如式II所示的化合物。
在優選的實施例中，所述步驟2進一步為：?
在冰水浴攪拌環境下，依次向反應容器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚絡合物，以及結構如式II所示的化合物，反應20～40min后，回流反應5-7h，TLC跟蹤反應，反應結束后過濾，所得的固體依次用鹽酸水溶液、蒸餾水、乙醇和蒸餾水洗滌，干燥后將獲得的固體產物溶于無水乙醇，重結晶提純，獲得結構如式III所示的化合物。
優選的，各反應物摩爾比為結構如式II所示的化合物：重氮甲烷：三溴化硼＝1:1.2～1.5:1.5～2.0。進一步優選的，比例為1:1.5:1.5、1:1.2:2。
在優選的實施例中，所述步驟3進一步為：?
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于江蘇耐雀生物工程技術有限公司，未經江蘇耐雀生物工程技術有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201510213645.8/2.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
- 一種Nd<sub>2</sub>O<sub>3</sub>-Yb<sub>2</sub>O<sub>3</sub>改性的La<sub>2</sub>Zr<sub>2</sub>O<sub>7</sub>-(Zr<sub>0.92</sub>Y<sub>0.08</sub>)O<sub>1.96</sub>復相熱障涂層材料
- 無鉛[(Na<sub>0.57</sub>K<sub>0.43</sub>)<sub>0.94</sub>Li<sub>0.06</sub>][(Nb<sub>0.94</sub>Sb<sub>0.06</sub>)<sub>0.95</sub>Ta<sub>0.05</sub>]O<sub>3</sub>納米管及其制備方法
- 磁性材料HN(C<sub>2</sub>H<sub>5</sub>)<sub>3</sub>·[Co<sub>4</sub>Na<sub>3</sub>(heb)<sub>6</sub>(N<sub>3</sub>)<sub>6</sub>]及合成方法
- 磁性材料[Co<sub>2</sub>Na<sub>2</sub>(hmb)<sub>4</sub>(N<sub>3</sub>)<sub>2</sub>(CH<sub>3</sub>CN)<sub>2</sub>]·(CH<sub>3</sub>CN)<sub>2</sub> 及合成方法
- 一種Bi<sub>0.90</sub>Er<sub>0.10</sub>Fe<sub>0.96</sub>Co<sub>0.02</sub>Mn<sub>0.02</sub>O<sub>3</sub>/Mn<sub>1-x</sub>Co<sub>x</sub>Fe<sub>2</sub>O<sub>4</sub> 復合膜及其制備方法
- Bi<sub>2</sub>O<sub>3</sub>-TeO<sub>2</sub>-SiO<sub>2</sub>-WO<sub>3</sub>系玻璃
- 熒光材料[Cu<sub>2</sub>Na<sub>2</sub>(mtyp)<sub>2</sub>(CH<sub>3</sub>COO)<sub>2</sub>(H<sub>2</sub>O)<sub>3</sub>]<sub>n</sub>及合成方法
- 一種(Y<sub>1</sub>-<sub>x</sub>Ln<sub>x</sub>)<sub>2</sub>(MoO<sub>4</sub>)<sub>3</sub>薄膜的直接制備方法
- 熒光材料(CH<sub>2</sub>NH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>ZnI<sub>4</sub>
- Li<sub>1.2</sub>Ni<sub>0.13</sub>Co<sub>0.13</sub>Mn<sub>0.54</sub>O<sub>2</sub>/Al<sub>2</sub>O<sub>3</sub>復合材料的制備方法
