[發明專利]一種二氫吡唑磺胺C21甾體皂苷苷元衍生物，及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201510213645.8
• 申請日: 2015-04-29
• 公開（公告）號: CN104877003A
• 公開（公告）日: 2015-09-02
• 發明（設計）人: 楊永安;魏元剛;金顯友;鐘慧;朱海亮
• 申請（專利權）人: 江蘇耐雀生物工程技術有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;C07J75/00;A61K31/635;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 許丹丹

1.一種結構如式VII所示的化合物，

其中，R₁為H，CH₃，CH₂CH₃。

2.一種結構如式VII所示的化合物的制備方法，

其中，R₁為H、CH₃或CH₂CH₃；

其特征在于，包括如下步驟：

步驟1：在室溫攪拌下，向反應器中加入結構如式I所示的化合物、鹽酸水溶液和無水乙醇，攪拌后轉移到預定溫度的浴鍋中進行反應，反應結束后，過濾、洗滌、干燥，溶于無水乙醇，重結晶提純，獲得結構如式II所示的化合物；

步驟2：在冰水浴攪拌環境下，向反應容器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚絡合物，以及結構如式II所示的化合物，反應后過濾、洗滌、干燥，溶于無水乙醇，重結晶提純，獲得結構如式III所示的化合物；

步驟3：在室溫攪拌下，向反應器中加入結構如式III所示的化合物、KOH水溶液、結構如式IV所示的化合物以及無水乙醇，反應后過濾、洗滌、干燥，獲得結構如式V所示的化合物；

步驟4：將結構如式V所示的化合物、無水乙醇、對肼基苯磺酰胺和乙酸加入到反應容器中，攪拌，反應結束后過濾、洗滌、干燥，將得到的固體產物溶于無水乙醇，重結晶提純，得到結構如式VI所示的化合物；

步驟5：在-25～15℃攪拌下，向反應器中加入結構如式VI所示的化合物、二氯甲烷，并滴加三溴化硼，反應結束后，過濾、洗滌、真空干燥，將得到的固體溶于無水乙醇，重結晶提純，得到結構如式VII所示的化合物；

式IV至式VII中，R₁為H、CH₃或CH₂CH₃。

3.如權利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟1進一步為：

在室溫攪拌下，依次向反應器中加入結構如式I所示的化合物、鹽酸水溶液和無水乙醇，攪拌2-3h后，將反應器轉移到溫度為78-80℃的浴鍋中進行反應7-9h，TLC跟蹤反應，反應結束后過濾，得到的固體依次用鹽酸水溶液、蒸餾水、乙醇和蒸餾水洗滌，干燥后將得到的固體產物溶于無水乙醇，重結晶提純，獲得結構如式II所示的化合物。

4.如權利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟2進一步為：

在冰水浴攪拌環境下，依次向反應容器中加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚絡合物，以及結構如式II所示的化合物，反應20～40min后，回流反應5-7h，TLC跟蹤反應，反應結束后過濾，所得的固體依次用鹽酸水溶液、蒸餾水、乙醇和蒸餾水洗滌，干燥后將獲得的固體產物溶于無水乙醇，重結晶提純，獲得結構如式III所示的化合物。

5.如權利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟3進一步為：

在室溫攪拌下，依次向反應器中加入結構如式III所示的化合物、KOH水溶液、結構如式IV所示的化合物，以及無水乙醇，繼續攪拌反應3-6h，用鹽酸酸化，調節pH，過濾，得到的固體依次用蒸餾水、冷乙醇和蒸餾水洗滌，干燥后獲得結構如式V所示的化合物。

6.如權利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟4進一步為：

依次將結構如式V所示的化合物、無水乙醇、對肼基苯磺酰胺、乙酸加入到反應容器中，室溫攪拌反應20～40min后，有部分固體不溶；回流反應5-8h，TLC跟蹤反應，反應結束后過濾，得到的固體依次用鹽酸水溶液、蒸餾水、乙醇和蒸餾水洗滌，干燥后，將得到的固體產物溶于無水乙醇，重結晶提純，得到結構如式VI所示的化合物。

7.如權利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟5進一步為：

在-25～15℃攪拌下，向反應器中加入結構如式VI所示的化合物、二氯甲烷，并滴加三溴化硼，繼續攪拌反應20～40min后，室溫繼續反應10-14h，TLC跟蹤反應，反應結束后過濾，得到的固體用蒸餾水洗滌，真空干燥后將其溶于無水乙醇，重結晶提純，得到結構如式VII所示的化合物。