[發明專利]一種阿苯達唑制劑及制備方法

在審

• 申請號: 201510173040.0
• 申請日: 2015-04-14
• 公開（公告）號: CN104706636A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發明（設計）人: 楊建平
• 申請（專利權）人: 四川美嘉龍生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4184
• 分類號: A61K31/4184;A61K9/10;A61K47/34;A61K47/12;A61P33/10;A61P33/00
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 吳彥峰;易小藝

技術領域

本發明涉及阿苯達唑制劑，尤其涉及一種阿苯達唑制劑及制備方法。

背景技術

阿苯達唑(C₁₂H₁₅N₃O₂S)為一高效低毒的廣譜驅蟲藥。臨床可用于驅蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、鞭蟲、鉤蟲、糞圓線蟲等。在體內代謝為亞砜類或砜類后，抑制寄生蟲對葡萄糖的吸收，導致蟲體糖原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統，阻礙ATP的產生，使寄生蟲無法存活和繁殖。阿苯達唑為白色或類白色粉末，無臭，無味，不溶于水，微溶于丙酮或氯仿。

阿苯達唑系苯并咪唑類衍生物，其在體內迅速代謝為亞砜、砜醇和2-胺砜醇。對腸道線蟲選擇性及不可逆性地抑制寄生蟲腸壁細胞胞漿微管系統的聚合，阻斷其對多種營養和葡萄糖的攝取吸收，導致蟲體內源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸還原酶系統，阻止三磷酸腺苷的產生，致使蟲體無法生存和繁殖。與甲苯咪唑相似，本品還可引起蟲體腸細胞胞漿微管變性，并與其微管蛋白結合，造成細胞內運輸堵塞，致使高爾基體內分泌顆粒積聚，胞漿逐漸溶解，吸收細胞完全變性，引起蟲體死亡。本品有完全殺死鉤蟲卵和鞭蟲卵及部分殺死蛔蟲卵的作用。除可殺死驅除寄生于動物體內的各種線蟲外，對絳蟲及囊尾蚴亦有明顯的殺死及驅除作用。

目前阿苯達唑制作成干粉制劑或懸液，但都存在著制劑存放久后容易產生沉淀，使用時藥劑不均勻，影響藥效或不能使用。

發明內容

為了解決以上技術問題，本發明提供一種阿苯達唑制劑及制備方法，阿苯達唑制劑貯存時間久，阿苯達唑在制劑中分布均勻，不產生沉淀，增加藥效；制備方法生產簡單，易操作，成本低。

解決以上技術問題的一種阿苯達唑制劑，其特征在于：所述制劑配方中由以下組份及百分含量用量組成：阿苯達唑10%?，聚二乙醇4-10%?，吐溫?0.2-1%?，檸檬酸0.5-2%，檸檬酸鈉0.5-2%，其余為水。

優化配方中所述制劑配方中由以下組份及百分含量用量組成：阿苯達唑10%?、聚二乙醇5-8%?，吐溫0.3-0.8%?，檸檬酸0.8-1.5%,檸檬酸鈉0.8-1.5%，其余為水。

進一步優化配方中所述制劑配方中由以下組份及百分含量用量組成：阿苯達唑10%?、聚二乙醇7%，吐溫0.5%?，檸檬酸1.2%,檸檬酸鈉1.2%，其余為水。

原料不同用量會帶來混懸劑的絮凝速度不同，本發明中各組份合適的用量互相作用，不產生或少產生絮凝劑和沉淀。

所述聚二乙醇為聚二乙醇-6000。PEG-6000用作助懸劑，作固體分散劑的載體，以達到固體分散目的，也起調節粘度、熔點的作用。本發明中使用PEG-6000助懸效果更好。

所述吐溫為吐溫-80，本發明中使用吐溫-80表面活性效果好。

所述水為注射用水，即純化水經蒸餾所得的水。其PH值5.0-7.0；氨不超過0.0002%；硝酸鹽不超過0.000006%；亞硝酸鹽不超過0.000002%；電導率：10ml或10ml以下時，限度為25μS/cm;細菌內毒素每1ml中含內毒素量應小于0.25EU；微生物限度：細菌和酵母菌每100ml不得過10個。

加入檸檬酸和檸檬酸鈉起絮凝與反絮凝的作用，只加其中一種會凝結，容易產生絮凝物。

本發明中一種阿苯達唑制劑的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

（1）將阿苯達唑超微粉碎；

(2)?將聚二乙醇加入水中，浸泡時間≥12小時，溶解聚二乙醇；

（3）阿苯達唑粉末中加入吐溫，再加水后形成混合液，在均質機中研磨2-3次；

（4）均質后的溶液中加入已溶解好的聚二乙醇，攪拌溶解，再加入檸檬酸和檸檬酸鈉；

（5）用水定容，攪拌均勻即可。在定容過程中通過觀察比較沉降速度來篩選絮凝劑和反絮凝劑。

所述阿苯達唑超微粉碎后粉碎細度≥500目。

所述阿苯達唑制劑為阿苯達唑混懸液，即為細微顆粒的混懸液，靜置后細微顆粒沉淀，振搖后成均勻的白色或類白色混懸液。

所述阿苯達唑制劑pH為5～7。，沉降體積比≥0.9。

本發明中檢測沉降體積比為用具塞量筒量取供試品50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物的開始高度H₀，靜置3小時，記下混懸劑的最終高度H，按下式計算：沉降體積比=H/?H₀。

本發明中含阿苯達唑為標示量的92.0%～108.0%，阿苯達唑含量符合國家質量標準。