[發明專利]磷霉素制劑、制備該制劑的方法和包含該制劑的聚甲基丙烯酸甲酯骨接合劑粉

在審

• 申請號: 201510154429.0
• 申請日: 2015-04-02
• 公開（公告）號: CN104971378A
• 公開（公告）日: 2015-10-14
• 發明（設計）人: S.福格特
• 申請（專利權）人: 赫羅伊斯醫療有限責任公司
• 主分類號: A61L24/06
• 分類號: A61L24/06;A61K31/665;A61K9/14;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 馬蔚鈞;石克虎

1.磷霉素制劑，其包含：

a)?磷霉素的鈣鹽，和

b)?至少一種熔點在70℃以上的糖醇，

其中糖醇與磷霉素鈣鹽的重量比為至少0.8。

2.根據權利要求1所述的磷霉素制劑，其特征在于所述糖醇包含4、5或6個碳原子，其中所述糖醇優選選自赤蘚醇、木糖醇和甘露糖醇。

3.根據權利要求1或2所述的磷霉素制劑，其特征在于糖醇與磷霉素鈣鹽的重量比為至少1。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的磷霉素制劑，其特征在于所述制劑為固體制劑，優選粉末。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的磷霉素制劑，其特征在于所述制劑為其中分散有磷霉素鈣鹽的固化糖醇熔體。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的磷霉素制劑，其特征在于糖醇與磷霉素鈣鹽的重量比為0.8-5，優選1-4，且更優選1.5-3.5。

7.制備根據權利要求1-6中任一項所述的磷霉素制劑的方法，其中

a)?使所述至少一種糖醇熔融；

b)?攪拌下使所述磷霉素鈣鹽懸浮到所述糖醇熔體中；

c)?將其中懸浮有磷霉素鈣鹽的熔體冷卻以得到其中分散有磷霉素鈣鹽的固化熔體；以及

d)?對所述固化熔體進行研磨以得到粉狀固體。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于將其中分散有磷霉素鈣鹽的所述熔體迅速冷卻。

9.包含根據權利要求1-6中任一項所述的磷霉素制劑的骨接合劑粉。

10.根據權利要求9所述的骨接合劑粉，還包含至少一種粒狀聚甲基丙烯酸甲酯或聚甲基丙烯酸甲酯-共聚物，粒狀輻射遮蔽劑、自由基引發劑如過氧化二苯酰，和，如果適用的話，額外的抗菌素和/或防腐劑。

11.根據權利要求9或10所述的骨接合劑粉，其特征在于所述磷霉素制劑在所述骨接合劑粉中的含量分數為1-20?wt%。

12.根據權利要求9-11中任一項所述的骨接合劑粉用于制備用于翻修目的的聚甲基丙烯酸甲酯骨接合劑、用于制備間隔物和用于制備局部活性物質釋放體系的用途。

13.根據權利要求1-6中任一項所述的磷霉素制劑在粉狀組合物中，特別是在骨接合劑粉中，作為抗菌劑的用途。