[發明專利]一種治療消化系統疾病的藥物組合物的制備方法

在審

• 申請號: 201510099756.0
• 申請日: 2015-03-08
• 公開（公告）號: CN104739802A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發明（設計）人: 季濤
• 申請（專利權）人: 崔銀方
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/14;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/34;A61P1/04
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，涉及一種治療消化系統疾病的藥物組合物的制備方法，具體涉及一種蘭索拉唑腸溶片的制備方法。

背景技術

蘭索拉唑(Lansoprazole)是繼奧美拉唑之后世界上的第二個質子泵抑制劑類抗潰瘍藥，為壁細胞尖端分泌膜內質子泵的強抑制劑，其作用機制和奧美拉唑一樣，也是通過抑制胃酸分泌的最后環節H+-K+-ATP酶(質子泵)而發揮作用。由于本品為弱堿性藥物，原藥活性極小，吸收入血后轉運至胃粘膜細胞，最終到達分泌管和酸性腔，該處的pH<1，原藥被質子化后帶正電而不斷富集，并在酸的催化下轉換為具有生物活性的次磺酸和次磺酸胺形式的藥物，該活性藥物與H+-K+-ATP酶轉運機制而發揮抑制酸分泌作用。因此蘭索拉唑可完全阻斷乙酰膽堿、胃泌素和組胺等化學介質刺激引起的胃酸分泌，具有強烈而持久的抑酸作用。能有效治療各種類型的消化性潰瘍及由于酸分泌亢進引起的疾病，其效果優于較常用的H2受體拮抗劑，尤其是對在后者治療無效的難治性潰瘍和膠原性潰瘍有較好效果。由于該藥針對了誘發潰瘍的兩個病因——酸分泌亢進和H.P感染，所以治療潰瘍比較迅速、有效，且復發率低。適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性胃-食管反流疾病、幽門螺旋桿菌、Zollimger-ellison綜合癥。

蘭索拉唑為白色至白褐色無味晶體性粉末，其水中溶解度非常小，在酸性條件下不穩定，在胃酸中極易被破壞，制成普通片劑或膠囊后口服吸收較慢，生物利用度較低，穩定性也較差，嚴重影響藥物的臨床療效。研究還發現蘭索拉唑對濕、熱、光照均不穩定，極易發生降解和氧化反應，產生非活性雜質，導致主藥含量下降，而且降解產物還會引起服用者的過敏反應。所以蘭索拉唑制劑的長期穩定性及生物利用度是所有藥品生產廠家亟待解決的關鍵問題。現有技術中蘭索拉唑藥劑一般采用包衣腸溶片劑或制成腸溶固體顆粒后裝膠囊。

CN1907281A公開一種蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，將蘭索拉唑原料、微晶纖維素、磷酸氫二鈉、無水亞硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉、L-精氨酸、混合均勻制成活性丸芯，本發明通過在丸芯中加入十二烷基硫酸鈉和L-精氨酸助溶，提高蘭索拉唑的溶出。考慮到蘭索拉唑膠囊在酸性介質中不穩定，在堿性介質中較穩定，因此采用羥丙甲纖微素水溶液對丸芯進行隔離衣層和包腸溶衣層，裝膠囊制得腸溶膠囊，以提高制劑的穩定性。

CN1883458A公開一種蘭索拉唑鈉腸溶制劑及其制備方法，由蘭索拉唑鈉、稀釋劑、潤濕劑或粘合劑、崩解劑、潤滑劑和包衣劑組成，制備方法為取蘭索拉唑鈉、崩解劑和稀釋劑，粉碎過篩后混勻，加潤濕劑或粘合劑，壓片，包隔離層和腸溶衣制得腸溶片；或制成基丸，包隔離層和腸溶衣層，裝膠囊制得腸溶膠囊。

CN102008449A公開了一種蘭索拉唑腸溶微丸及其制備方法，該蘭索拉唑腸溶微丸包括1-5份酸堿調節劑、80-200份水、2-8份粘合劑、15-30份蘭索拉唑、消泡劑適量、0.5-5份增溶劑、50-200份空白丸芯、以及隔離衣和腸溶衣。該發明解決了藥量過低、緩沖液中釋放度低及藥物儲存不穩定等問題。

CN101716159A公開了一種穩定且生物利用度高的蘭索拉唑片，包括片芯、隔離衣層和腸溶衣層，其中，所述的片芯是由蘭索拉唑、乳糖、預膠化淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂組成；所述隔離衣層是由歐巴代Y-1-7000、乙醇、純化水制成；和所述腸溶衣層是由歐巴代OY-P91S型和乙醇制成。

CN101953812A公開了一種蘭索拉唑腸溶片劑及其制備方法，由內到外依次由下列成分組成：ａ．由蘭索拉唑和可藥用輔料組成的片芯；ｂ．由遮光劑、潤滑劑組成的中間隔離層；ｃ．由甲基丙烯酸共聚物和可藥用輔料組成的腸溶層，其特征是：片芯由蘭索拉唑、稀釋劑、增溶劑、堿性穩定劑和崩解劑制成顆粒后再加入崩解劑壓制而得。本發明的蘭索拉唑腸溶片制備工藝簡單，設備要求低，生產量大，產品質量可控，藥物溶出速率快，重現性和穩定性好，適合工業化大生產。???

CN101156852A公開了一種蘭索拉唑腸溶液體膠囊及其制備方法。由蘭索拉唑、分散劑、食用植物油、氧化鎂或碳酸鎂、乳化劑、泊洛沙姆、動植物膠、檸檬酸鈉組成。原料混合均勻后進行膠體磨，灌入腸溶空心膠囊，采用聚丙烯酸樹脂乙醇溶液作為封口材料將灌裝后的膠囊套合封口。本發明將蘭索拉唑混懸于疏水性的賦型油中，在蘭索拉唑粉末周圍形成保護膜，生產過程不引入水分，避免蘭索拉唑的降解，再加入乳化劑以提高蘭索拉唑的溶出度，無需包隔離層和腸溶包衣，生產周期較短，工藝簡單，成本低，質量穩定性好。