[發明專利]一種分離測定棕櫚酸帕利哌酮有關物質和含量的方法

有效

• 申請號: 201510092394.2
• 申請日: 2015-03-02
• 公開（公告）號: CN104597170B
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發明（設計）人: 譚麗媛;王宇杰;馬蘇峰
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/60
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬分析化學領域，本發明公開了一種用液相色譜法分離測定棕櫚酸帕利哌酮Hexadecanoic acid,3?(2?(4?(6?fluoro?1,2?benzisoxazol?3?yl)?1?piperidinyl)ethyl)?6,7,8,9?tetrahydr o?2?methyl?4?oxo?4H?pyrido(1,2?a)pyrimidin?9?yl ester的有關物質及含量的方法，該方法以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的緩沖鹽溶液?有機相為流動相，可以定量測定棕櫚酸帕利哌酮及其有關物質的含量，從而有效控制棕櫚酸帕利哌酮的質量。本發明方法專屬性強，準確度高，操作簡便。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體而言，涉及一種棕櫚酸帕利哌酮的質量控制方法，尤其涉及棕櫚酸帕利哌酮有關物質和含量的檢測方法。

背景技術

棕櫚酸帕利哌酮注射液主要用于精神分裂癥急性期和維持期的治療，是目前國內唯一既能在急性期快速起效又能在長期治療中有效預防復發，每月注射一次的新型抗精神分裂癥藥物。棕櫚酸帕利哌酮化學名為Hexadecanoic acid, 3-(2-(4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl)ethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4-oxo-4H-pyrido(1,2-a)pyrimidin-9-yl ester，分子式為C₃₉H₅₇FN₄O₄。棕櫚酸帕利哌酮結構式為：

在合成該化合物的過程中，有幾步重要的中間體可能會由于去除不完全而影響藥物的純度和質量，對于該化合物的合成主要控制的有關物質有4個，分別是有關物質1：3-（2-chloroethyl）-6,7,8,9-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；有關物質2：6-fluoro-3-(4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazole HCl；有關物質3：3-{2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl}-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；有關物質4：Hexadecanoic acid, 3-(2-(4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-oxy-piperidin-1-yl)ethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4-oxo-4H-pyrido(1,2-a)pyrimidin-9-yl ester。結構式分別為：

對于合成棕櫚酸帕利哌酮中引入的雜質，在原料藥中需進行質量控制，因此，實現棕櫚酸帕利哌酮及其有關物質的分離，對其合成和質量控制方面具有重要的現實意義。

發明內容

本發明人通過大量實驗摸索了一種分離棕櫚酸帕利哌酮及其有關物質，并測定其化學純度的方法，保證棕櫚酸帕利哌酮的質量可控。

本發明所述的一種測定棕櫚酸帕利哌酮有關物質的方法，是采用十八硅烷鍵合硅膠為填料的色譜柱，以一定比例的緩沖鹽溶液-有機相為流動相；

上述所說的色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，選自Kromasil、Intersil或Apollo等品牌的色譜柱。