[發(fā)明專利]一種制備克利貝特雜質(zhì)的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510092263.4
• 申請(qǐng)日: 2015-03-02
• 公開（公告）號(hào): CN104610051A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李恩民;閆起強(qiáng);馬蘇峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07C59/72
• 分類號(hào): C07C59/72;C07C51/09
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種克利貝特雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將結(jié)構(gòu)Ⅰ的化合物環(huán)己酮在濃鹽酸中溶解后加入苯酚，溫度控制在30-50℃，反應(yīng)7小時(shí)后加入石油醚回流攪拌，趁熱抽濾，水洗濾餅后得到結(jié)構(gòu)Ⅱ的化合物；

???（2）將結(jié)構(gòu)Ⅲ的化合物2-甲基丁酸在液溴中溶解，加入三氯化磷，控制溫度在70-90℃反應(yīng)一小時(shí)，冷卻至室溫，緩慢滴加無水乙醇，滴加完畢后加熱回流2小時(shí)，用石油醚萃取體后，干燥濃縮得到結(jié)構(gòu)Ⅳ的化合物；

（3）將結(jié)構(gòu)Ⅱ的化合物與結(jié)構(gòu)Ⅳ的化合物在水中加熱攪拌溶解，加入K₂CO_3,?攪拌回流5小時(shí)后抽濾，石油醚洗濾餅，濾液再加入石油醚洗滌分液，濃縮減壓蒸餾得到結(jié)構(gòu)Ⅴ的化合物；

（4）將結(jié)構(gòu)Ⅴ的化合物用甲醇溶解，加入NaOH水溶液加熱回流2小時(shí)，濃縮除去甲醇，加入冰水及二氯甲烷，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為3-4，分液收集有機(jī)相，濃縮后用石油醚攪拌30分鐘得到結(jié)構(gòu)Ⅵ的化合物

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于：

(1)制備結(jié)構(gòu)Ⅱ的化合物所用的溶劑為濃鹽酸和冰醋酸；

(2)制備結(jié)構(gòu)Ⅳ的化合物所用的溶劑為石油醚和正己烷；

(3)制備結(jié)構(gòu)Ⅴ的化合物所用的試劑為碳酸鈉和碳酸鉀；

(4)制備結(jié)構(gòu)Ⅵ的化合物所用的溶劑為甲醇和乙醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于：

(1)制備結(jié)構(gòu)Ⅱ的化合物的反應(yīng)溫度為30-50℃；

(2)制備結(jié)構(gòu)Ⅲ的化合物的反應(yīng)溫度為70-90℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于：

(1)制備結(jié)構(gòu)Ⅱ的化合物所用的溶劑為濃鹽酸；

(2)制備結(jié)構(gòu)Ⅳ的化合物所用的溶劑為石油醚；

(3)制備結(jié)構(gòu)Ⅴ的化合物所用的試劑為碳酸鉀；

(4)制備結(jié)構(gòu)Ⅵ的化合物所用的溶劑為甲醇。