[發(fā)明專利]一種蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)在制備抗食道癌藥品中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510092236.7
• 申請(qǐng)日: 2015-03-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104623620A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐華民;趙榮華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈爾濱工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/00
• 分類號(hào): A61K38/00;A61K35/64;A61P35/00;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/16;A61K35/648
• 代理公司: 哈爾濱龍科專利代理有限公司 23206
• 代理人: 高媛

1.一種蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)在制備抗食道癌藥品中的應(yīng)用。

2.????根據(jù)權(quán)利要求1所述的蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)在制備抗食道癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于所述蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)的制備方法如下：

（1）將1000g蜈蚣蛆蟲在常溫膨化裝置中常溫條件下膨化粉碎；

（2）膨化粉碎后的物料加入到膨脹溶劑體系提取裝置中，加入由1~10Kg液態(tài)二氧化碳、100~500mL甲醇及100~300gNH₃·H₂O組成或由1~10Kg液態(tài)二氧化碳、100~500mL乙醇及100~300g氯化銨組成的膨脹溶劑并加壓至2~10MPa，形成膨脹溶劑體系，提取出蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)粗品；

（3）收集含有蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)粗品的溶液并且用微孔過(guò)濾器過(guò)濾去掉雜質(zhì)；

（4）用超濾機(jī)超濾處理，收集蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)超濾溶液；

（5）超濾液溶解在乙腈中用固相萃取柱分離，收集洗脫成分；

（6）將洗脫成分溶解在由正丁醇-乙酸乙酯-水按體積比1.25:3.75:5組成或由聚乙二醇-葡聚糖T500按重量比4.5:7組成的溶劑體系中，用超聲駐波液相制備色譜分離純化；

（7）純化后的蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)用真空冷凍干燥機(jī)制備成凍干蛋白粉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)在制備抗食道癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于所述抗食道癌藥品的劑型為脂質(zhì)體注射劑，制備方法如下：

（1）1mol磷脂酰絲氨酸用玻璃平面成型法制成薄膜后，加入1000~3000L生理鹽水水合處理，再用超聲波在頻率500~2000KHz、功率0.01~5KW處理1~5min；

（2）取上述溶液1~100mL加入到含量0.001~0.01mol/L的0.1~1000mLCaCl₂溶液中，在轉(zhuǎn)速30~75r/min條件下攪拌10~30min，然后在25~50℃條件下靜置30~120min；

（3）將生成物放置離心機(jī)中，在轉(zhuǎn)速1500~3000r/min離心分離5~30min，將離心物從離心機(jī)中取出后加入2~50g蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)混合均勻，在10~25℃條件下靜置10~120min；

（4）上述物體加入含有0.01~10mol/L的乙二胺四乙酸的生理鹽水溶液0.1~10L中，混合均勻靜置30~180min，得到單層脂質(zhì)體；

（5）取1~10mg單層脂質(zhì)體與10~200mL生理鹽水溶液混合，制備成為注射劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)在制備抗食道癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于所述抗食道癌藥品的劑型為腸溶膠囊，制備方法如下：

取10~100g蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)、500~2000g預(yù)凝膠淀粉及5-50g乳糖充分混合，填充入羥丙基甲基纖維素腸溶膠囊中，制備成為蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)腸溶膠囊。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)在制備抗食道癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于所述抗食道癌藥品的劑型為蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)磁性微球，制備方法如下：

取蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)30g及磁鐵粒子70g，加10~20L水使之混懸，將此混懸液加至60L棉籽油中，在4~10℃條件下用功率100~1000W、頻率500~1000KHz超聲波處理1~10min，制成W/O型乳劑；將乳劑滴加于10~25℃、1000~1500r/min攪拌狀態(tài)的100L棉籽油中，攪拌10~30min，混懸于60~100L乙醚中，加含有0.2~0.5mol/L甲醛的乙醚溶液為交聯(lián)劑，以1000~1500r/min攪拌10~60min，然后分次加10~100L乙醚洗脫掉過(guò)量的交聯(lián)劑，2000~3500r/min離心脫去溶劑；冷凍干燥，時(shí)間10~20h，溫度-30~50℃，成為凍干蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)磁性微球。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的蜈蚣蛆蟲蛋白質(zhì)在制備抗食道癌藥品中的應(yīng)用，其特征在于所述磁鐵粒子直徑20~50nm。