[發(fā)明專利]一種黃芩苷的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510089743.5
• 申請(qǐng)日: 2015-02-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104650165B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高乾善;王曉;王岱杰;劉峰;紀(jì)文華;趙恒強(qiáng);耿巖玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東省分析測(cè)試中心
• 主分類號(hào): C07H17/07
• 分類號(hào): C07H17/07;C07H1/06
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司37221
• 代理人: 楊琪,崔苗苗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種黃芩苷的制備方法，屬于天然產(chǎn)物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

黃芩苷是常用中藥黃芩的主要藥用成分，具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗變態(tài)、降血脂及降壓等活性，還具有抗氧化、清除氧自由基的功效，能抑制黑色素的生成。高純度黃芩苷在臨床上用于肺炎、肝炎、感染等疾病的治療，也常常用作保健品、美容化妝品的原料。

黃芩苷為一連有葡萄糖醛酸結(jié)構(gòu)的黃酮衍生物，水解后產(chǎn)生黃芩素和葡萄糖醛酸。黃芩苷的分子結(jié)構(gòu)如下：

黃芩苷pKa值為5.047，為弱酸性藥物。黃芩苷在趨堿性溶液中極不穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性水溶液中也容易水解，而在有機(jī)溶劑中的穩(wěn)定性較好。

黃芩苷的提取工藝通常為水溶液中的酸堿工藝，該工藝由于酸化時(shí)快速形成很細(xì)的黃芩苷無(wú)定形結(jié)晶，夾帶了大量的雜質(zhì)，難以達(dá)到很高的純度。高純度的黃芩苷通常需要在有機(jī)溶劑中制取，目前黃芩苷的純化以酸堿處理工藝和樹(shù)脂吸脫為主，如：

2008年北京中醫(yī)藥大學(xué)王慶國(guó)等(CN 101475618A)公開(kāi)了一種注射用黃芩苷的精制方法，通過(guò)加熱堿溶、過(guò)濾、酸化、過(guò)濾、洗滌等工藝，得到純度在92％以上的黃芩苷。

2009年賈繼明等(CN 200910075217.8)公開(kāi)了一種黃芩苷粗品的精制方法，采用乙醇、鹽酸、氫氧化鈉及去離子水分步除去不同極性的雜質(zhì)，得到純度98％以上的黃芩苷。

2011年沈陽(yáng)藥科大學(xué)邱峰等(CN102584918)公開(kāi)了一種制備高純度黃芩苷的方法以大孔吸附樹(shù)脂吸附，0-30％的乙醇水洗脫除掉雜質(zhì)，繼續(xù)用40-60％的乙醇水洗脫，洗脫液減壓濃縮后冷凍干燥，得到黃芩苷含量大于80％的粗品，該粗品用乙醇/水/乙酸溶劑系統(tǒng)在進(jìn)行重結(jié)晶，得到的產(chǎn)品為淡黃色，經(jīng)高效液相檢測(cè)，純度在98％以上。

2013年南京通澤農(nóng)業(yè)科技有限公司楊存(CN 103450298)發(fā)明了一種從黃芩中提取黃芩苷的新方法提取液經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂柱吸附，水洗樹(shù)脂柱至無(wú)糖色，再加入乙醇洗脫有效成分，收集洗脫液，減壓濃縮，濃縮液放置結(jié)晶，濾除粗結(jié)晶，乙醇重結(jié)晶2次，得到純度在96％以上的黃芩苷。

但上述黃芩苷的制備工藝普遍存在以下缺點(diǎn):(1)強(qiáng)酸強(qiáng)堿以及加熱條件的聯(lián)合應(yīng)用，容易在生產(chǎn)過(guò)程中造成黃芩苷的進(jìn)一步水解，產(chǎn)率及純度都受到影響。并且強(qiáng)腐蝕性的酸堿對(duì)原料儲(chǔ)運(yùn)、生產(chǎn)操作等設(shè)備和工藝都有更嚴(yán)苛的要求。(2)水中及醇中形成的黃芩苷沉淀為非常細(xì)的無(wú)定形結(jié)晶，容易和溶劑形成糊狀物，過(guò)濾操作非常繁瑣。(3)樹(shù)脂吸附效率不高，通常也要配合溶劑結(jié)晶處理，不易實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種黃芩苷的制備方法，該方法操作條件溫和，避免了黃芩苷的二次水解；結(jié)晶顆粒大，容易過(guò)濾處理；無(wú)需采用樹(shù)脂吸附，能夠?qū)崿F(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)；而且高效、節(jié)能、工藝簡(jiǎn)單。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：

一種黃芩苷的制備方法，步驟如下：

(1)取黃芩苷粗品，加入酰胺溶劑，常溫?cái)嚢枞芙猓命S芩苷溶液，黃芩苷粗品與酰胺溶劑加入量的質(zhì)量比為1:(0.5-3)；

(2)向步驟(1)的黃芩苷溶液中加入醇溶劑，醇溶劑加入量與黃芩苷粗品的質(zhì)量比為(0.5-4):1，至溶液的粘度值小于30cp，攪拌均勻,過(guò)濾，除去不溶性雜質(zhì)，收集濾液；

(3)向步驟(2)的濾液中再加入醇溶劑，醇溶劑的加入量與黃芩苷粗品的質(zhì)量比為(5-15):1，攪勻后放置0.5-5小時(shí)，間歇攪拌，得纖維狀黃芩苷結(jié)晶；

(4)過(guò)濾，沉淀用醇溶劑-酰胺溶劑混合溶液洗滌，得到棕色結(jié)晶；

(5)向棕色結(jié)晶中加入醇溶劑，棕色結(jié)晶與醇溶劑加入的質(zhì)量比為1：(5-10)，在20-80℃攪拌1-3小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，醇溶劑洗滌，得淺黃色粉末狀物質(zhì)，干燥，即得。

得到的產(chǎn)品經(jīng)高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，純度在98％以上。

本發(fā)明步驟(1)中所指的“常溫”為自然環(huán)境溫度，范圍為0-35℃，其中優(yōu)選20-30℃。

本發(fā)明中的“黃芩苷粗品”是指質(zhì)量百分含量在85％以下的黃芩苷。

所述酰胺溶劑為甲酰胺、乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的一種或2-4種的混合物；

所述醇溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇中的一種或2-4種的混合物；

優(yōu)選的，步驟(1)中，黃芩苷粗品與酰胺溶劑加入量的質(zhì)量比為1:(1-1.5)；

優(yōu)選的，步驟(3)中，醇溶劑的加入量與黃芩苷粗品的質(zhì)量比為(8-12):1；