[發明專利]一種復方氫氯噻嗪晶體化合物纈沙坦藥物組合物

在審

• 申請號: 201510089007.X
• 申請日: 2015-02-27
• 公開（公告）號: CN104644643A
• 公開（公告）日: 2015-05-27
• 發明（設計）人: 張旻
• 申請（專利權）人: 張旻
• 主分類號: A61K31/549
• 分類號: A61K31/549;A61P9/12;A61K31/41
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.一種復方氫氯噻嗪晶體化合物纈沙坦藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為具有1個結晶水的氫氯噻嗪晶體化合物與纈沙坦加入藥學上可接受的輔料制成的口服制劑，所述的口服制劑為片劑或膠囊劑；所述的氫氯噻嗪晶體化合物使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射在2θ為11.4°、13.9°、14.4°、17.9°、20.8°、21.2°、24.1°、24.8°、25.0°、26.2°、28.0°、38.0°顯示有特征峰，其結構式如式Ⅰ所示：

2.根據權利要求1所述的一種復方氫氯噻嗪晶體化合物纈沙坦藥物組合物，其特征在于，所述的氫氯噻嗪晶體化合物采用如下制備方法而成：

1)先將氫氯噻嗪固體溶解于氫氧化鈉丙酮溶液中；

2)在攪拌條件下向丙酮氫氧化鈉溶液中滴加三氯甲烷與無水乙醇的混合溶劑，混合溶劑滴加完后，繼續保溫攪拌，

3)降溫，保溫攪拌，得到晶體：

4)靜置、養晶，過濾，濾餅用三氯甲烷洗滌，真空干燥得到氫氯噻嗪晶體化合物。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述步驟1中的氫氧化鈉丙酮溶液溫度為50-55℃；所述步驟2中的攪拌速度為30-120r/min，三氯甲烷與無水乙醇的體積比為1:1-1.75，流加速度為1-10ml/min，攪拌時間為10-30min；所述步驟3中的溫度將至28-32℃；攪拌時間為30-60min所述步驟4的真空干燥時間為2-4小時。

4.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物制備1000制劑單位量，由下列配比重量組成：

處方處方組成纈沙坦80g氫氯噻嗪一水合物以氫氯噻嗪計12.5g

乳糖T8080g微晶纖維素pH10280g交聯聚維酮30g預膠化淀粉(善達)50g枸櫞酸2g二氧化硅5g硬脂酸鎂3g

5.根據權利要求4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的組合物為片劑或者膠囊劑，其制備方法包括如下步驟：

1)將微晶纖維素(pH102)、預膠化淀粉(善達)、乳糖T80、交聯聚維酮、枸櫞酸，二氧化硅、硬脂酸鎂置于60℃真空干燥箱內減壓干燥1-3小時，使得各輔料水分小于3％；

2)將纈沙坦、氫氯噻嗪晶體化合物分別粉碎過80目篩,微晶纖維素(pH102)、預膠化淀粉(善達)、乳糖T80、交聯聚維酮、枸櫞酸分別過100目篩備用。

3)根據處方量經雙人核對計算投料量分別稱取上述原輔料，置于高速混合機中混合5-10min，使其混合均勻；

3)測定中間體含量；

4)加入潤滑劑二氧化硅及硬脂酸鎂混勻，壓片或裝囊，即得復方氫氯噻嗪晶體化合物纈沙坦藥物組合物。