[發(fā)明專利]一種復方厄貝沙坦氫氯噻嗪藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510089006.5
• 申請日: 2015-02-27
• 公開（公告）號: CN104644642A
• 公開（公告）日: 2015-05-27
• 發(fā)明（設計）人: 張旻
• 申請（專利權）人: 張旻
• 主分類號: A61K31/549
• 分類號: A61K31/549;A61P9/12;A61K31/4184
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體的說涉及含厄貝沙坦及氫氯噻嗪晶體化合物的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

高血壓是危害人類健康的最常見的心血管疾病之一，是全球范圍內的重大公共衛(wèi)生問題。目前世界主要國家的高血壓控制率并不高，中國衛(wèi)生部2002年公布的全國營養(yǎng)健康狀況調查則顯示中國有近1.6億高血壓患者,而血壓的控制率僅為6.16％，大量的循證醫(yī)學研究已經證實隨著血壓的升高，心血管事件的危險性會明顯增加，因此提高血壓的控制率應受到特別重視，尤其對于發(fā)展中國家更應重視。40余年來雖高血壓防治取得巨大進展，但與血壓密切相關的其它心血管疾病如心力衰竭、心肌梗死、卒中、腎病的發(fā)病率沒有明顯下降，反而部分疾病發(fā)病率還有上升趨勢。其重要原因是血壓控制不理想和未重視體現(xiàn)保護靶器官為防治核心。另一原因，高血壓知曉率低，部分地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生知識與技能過時、落后，與國際先進水平存在巨大差異。高血壓治療的最終目標是減少心、腦、腎等并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率。目前高血壓病的患病率高，患病人數(shù)多，衛(wèi)生資源投入大，在我國大多數(shù)老年人經濟來源不足，高血壓病又是一種終身疾病，需要長期規(guī)律地服藥治療，更應注重經濟實惠。因此，開發(fā)既有效安全又經濟節(jié)約的降壓藥物，對于我國高血壓病的防治工作將產生重大意義。

高血壓的治療目的是將患者血壓降至正常范圍或可接受水平，減少心、腦、腎等靶器官功能損害，同時最大限度減少降壓所帶來的副作用，以及提高價效比，降低治療成本，提高高血壓病人服藥率及控制率，推廣適合國情的用藥方案。目前常用的單藥降壓治療方法的血壓達標率較低，單藥有效率在不同高血壓控制人群(老年高血壓人群、高危高血壓人群)有明顯不同,單藥有效率波動于30％～70％。因此JNC27指出，2級高血壓患者，即血壓的水平在目標控制值20/10mmHg以上者，開始應采取兩種降壓藥物聯(lián)合治療，有利于血壓在相對較短的時期內達到目標值。歐洲高血壓指南和2004年中國高血壓防治指南都提出在目前的降壓治療上，積極推薦降壓治療的聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥包括兩種方式：處方聯(lián)合和固定劑量聯(lián)合。固定劑量復方降壓制劑相比處方聯(lián)合具有很多優(yōu)點：①更快、更有效地達標。②簡化治療方案，提高服藥依從性。③由科學研究所證實的較佳的藥物種類與劑量配伍,提高降壓療效和減少不良反應等。

ARB是一類新型抗高血壓藥物，被譽為20世紀90年代心血管藥物的一個里程碑。ARB通過與血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)競爭性爭奪Ⅰ型受體亞型(AT1受體)，阻斷AngⅡ和AT1的結合，從而起到降壓保護靶器官的作用；ARB還可間接激活AT2，導致血管舒張，減輕心臟負擔。與其它降壓藥相比,ARB不僅在降壓方面有顯著作用，還可以逆轉心臟室壁肥厚和預防心梗后的心房重構，從而提高心衰病人的生存率。該類藥物對糖尿病腎病也具有保護作用。ARB安全性高、耐受性好，適用于輕、中度高血壓，合并2型糖尿病腎病、蛋白尿、左室肥厚的患者，代表藥物為厄貝沙坦、氯沙坦等。

利尿劑也是一類常用的抗高血壓藥物，它通過排鈉利尿,減少體內循環(huán)中鈉和水的含量，使血容量下降而降低血壓。利尿劑常用于治療輕、中度高血壓,特別適用于老年人、合并心力衰竭的高血壓病患者,代表藥物為氫氯噻嗪等。

ARB的代表藥厄貝沙坦與利尿劑的代表藥氫氯噻嗪的聯(lián)合應用有很強的理論依據(jù)支持。

厄貝沙坦

英文名為：Irbesartan；

化學名為：2-丁基-3-[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]芐基]-1,3-二氮雜螺-[4,4]壬-1-烯-4-酮；

理化性質：白色或類白色結晶性粉末，無臭，微有引濕性；在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中幾乎不溶；

化學式：C₂₅H₂₈N₆O；

分子量：428.54g/mol；

化學結構：