[發明專利]穩定化的1,25-二羥基維生素D2和其制備方法

在審

• 申請號: 201510088627.1
• 申請日: 2009-03-12
• 公開（公告）號: CN104761480A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: 烏達·薩哈
• 申請（專利權）人: 賽特克羅公司
• 主分類號: C07C401/00
• 分類號: C07C401/00;A61K31/592;A61P3/02
• 代理公司: 北京德琦知識產權代理有限公司 11018
• 代理人: 康泉;王珍仙

1.一種穩定化的1,25-二羥基維生素D₂組合物，特征在于

(a)不含甲酸甲酯，和

(b)其中總殘留溶劑的量為1.0％或更低。

2.如權利要求1所述的穩定化的1,25-二羥基維生素D₂組合物，基于所述1,25-二羥基維生素D₂的總重量，包括約2.5wt％或更低的1,25-二羥基前維生素D₂。

3.如前述權利要求中任一項所述的穩定化的1,25-二羥基維生素D₂組合物，基本不含選自由甲酸酯溶劑、乙酸酯溶劑、乳酸酯溶劑、醇酯溶劑、鹵化物溶劑、二甲亞砜、二甲基甲酰胺和在高溫下或隨時間推移時能產生酸的溶劑組成的組中的溶劑。

4.如權利要求1所述的穩定化的1,25-二羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約60℃下存儲至少24小時后，所述純度為至少98％。

5.如權利要求1所述的穩定化的1,25-二羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約60℃下存儲至少24小時后，所述1,25-二羥基維生素D₂初始量的至少約97.5％被保留。

6.如權利要求1所述的穩定化的1,25-二羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約-20℃和氬氣下存儲至少6個月后，所述純度為至少約98％。

7.如權利要求1所述的穩定化的1,25-二羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約-20℃和氬氣下存儲至少6個月后，所述1,25-二羥基維生素D₂初始量的至少約97％被保留。

8.如權利要求1所述的穩定化的1,25-二羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約-20℃和氬氣下存儲至少12個月后，所述純度為至少約98％。

9.一種藥物組合物，包括活性組分和藥學上可接受的賦形劑，所述活性組分為如權利要求1～8中任一項所述的穩定化的1,25-二羥基維生素D₂。

10.如權利要求9所述的組合物，選自由片劑、軟明膠膠囊、非水溶液和非水懸液組成的組中。

11.如權利要求9所述的組合物，在單位劑量形式中，具有0.1μg～25μg的活性組分含量。

12.如權利要求10所述的組合物，包括在經分餾的椰子油中的有效量的所述穩定化的1,25-二羥基維生素D₂溶液，所述溶液容納在軟明膠膠囊中，且進一步包括選自由丁羥茴醚(BHA)、丁羥甲苯(BHT)、維生素E和它們的組合組成的組中的抗氧化劑。

13.如權利要求9所述的組合物，包括有效量的所述穩定化的1,25-二羥基維生素D₂組合物的固體藥物制劑，其中所述固體藥物制劑為片劑、膠囊、顆粒或粉劑形式。