[發明專利]加米霉素或其前驅體13-脫克拉定糖化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201510087675.9
• 申請日: 2015-02-26
• 公開（公告）號: CN104693251B
• 公開（公告）日: 2018-05-01
• 發明（設計）人: 王秀龍;蘇玉輝;劉全才;孔梅;吳連勇
• 申請（專利權）人: 齊魯晟華制藥有限公司
• 主分類號: C07H17/00
• 分類號: C07H17/00;C07H1/00
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所37218
• 代理人: 張貴賓

1.一種加米霉素13-脫克拉定糖化合物或9-脫氧-8α-氮雜-8α-同型紅霉素A 13-脫克拉定糖化合物的制備方法，其特征在于：以加米霉素或9-脫氧-8α-氮雜-8α-同型紅霉素A為反應底物，以低級酰胺、低級酮或低級醇為溶劑，低級酰胺為N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺；低級酮為C₃-C₆的酮；低級醇為C₁-C₄的醇，將反應底物與溶劑置于高壓反應釜中，溶劑與反應底物的質量比為1:1-1:10，加入酸作為催化劑并控制反應體系pH為0.5-5，向高壓反應釜中通入氮氣并保持壓力為0.3-0.6 MPa，控制反應溫度為25-35℃，攪拌反應6-10h；反應結束，提純方法具體為：常壓下加入鹵代烴、低級酯或低級醚中的一種和水，用氫氧化鈉溶液調節pH值為8.5-10.5，轉相到有機層濃縮，濃縮物加入低級醇或低級酮析晶，離心過濾。

2.如權利要求1所述加米霉素13-脫克拉定糖化合物或9-脫氧-8α-氮雜-8α-同型紅霉素A 13-脫克拉定糖化合物的制備方法，其特征在于：所述低級酮為丙酮、甲乙酮或甲基異丁基酮；所述低級醇為甲醇、乙醇、正丙醇。

3.如權利要求1所述加米霉素13-脫克拉定糖化合物或9-脫氧-8α-氮雜-8α-同型紅霉素A 13-脫克拉定糖化合物的制備方法，其特征在于：所述酸為10wt%-60 wt%的有機酸、無機酸或有機酸與無機酸的混合酸水溶液；所述有機酸為甲酸、乙酸、草酸、丙酸、丁酸；所述無機酸為鹽酸、硫酸、磷酸或硝酸。

4.如權利要求1所述加米霉素13-脫克拉定糖化合物或9-脫氧-8α-氮雜-8α-同型紅霉素A 13-脫克拉定糖化合物的制備方法，其特征在于：所述鹵代烴為C₁-C₄的鹵代烴；所述低級酯為C₂-C₆的酯；所述低級醚為C₂-C₆的醚。

5.如權利要求4所述加米霉素13-脫克拉定糖化合物或9-脫氧-8α-氮雜-8α-同型紅霉素A 13-脫克拉定糖化合物的制備方法，其特征在于：所述鹵代烴為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或1,2-二氯乙烷；所述低級酯為甲酸乙酯、乙酸乙酯或乙酸異丙酯；所述低級醚為乙醚、丙醚、異丙醚或甲基叔丁基醚。

6.如權利要求1所述加米霉素13-脫克拉定糖化合物或9-脫氧-8α-氮雜-8α-同型紅霉素A 13-脫克拉定糖化合物的制備方法，其特征在于：提純方法中，鹵代烴、低級酯或低級醚與反應底物的質量比為1:1-1:10；水與反應底物的質量比為1:1-1:10。

7.如權利要求1所述加米霉素13-脫克拉定糖化合物或9-脫氧-8α-氮雜-8α-同型紅霉素A 13-脫克拉定糖化合物的制備方法，其特征在于：反應體系pH為1.5-3，反應溫度為25-30℃。