[發明專利]生物可吸收支架及其制備方法

有效

• 申請號: 201510086356.6
• 申請日: 2015-02-16
• 公開（公告）號: CN104644297B
• 公開（公告）日: 2017-08-25
• 發明（設計）人: 高雅琴;孟娟;張劼;羅七一
• 申請（專利權）人: 上海微創醫療器械（集團）有限公司
• 主分類號: A61F2/91
• 分類號: A61F2/91;A61L31/06;A61L31/16;A61L31/14
• 代理公司: 上海思微知識產權代理事務所(普通合伙)31237
• 代理人: 鄭瑋

技術領域

本發明屬于醫療器械技術領域，尤其涉及一種生物可吸收支架及其制備方法。

背景技術

近年來，金屬裸支架和藥物洗脫支架被廣泛應用，用于治療冠心病。臨床數據表明，相對于金屬裸支架，藥物洗脫支架能夠有效抑制平滑肌的增生，顯著降低了支架再狹窄率和提高靶血管血運重建率，可以使再狹窄率降低到10％甚至更低的水平。然而，目前成熟使用的裸支架和藥物洗脫支架的支架本體大多都是非降解的金屬材料，屬于永久植入器械，這些支架的長期存在對血管壁存在永久性刺激、遠期血栓風險增加、長期植入后的內膜增生、不能引導術后的血管再生和金屬離子釋放引起的局部炎癥反應等不足。

藥物支架使用的藥物載體包括不可降解的聚合物，如聚偏二氟乙烯(polyvinylidene fluoride，PVDF)、聚(苯乙烯-b-異丁烯-b-苯乙烯)(Poly(styrene-b-isobutene-b-styrene)，SIBS)等。臨床數據發現，不可降解涂層的藥物支架在植入后，長期的主要心臟不良事件發生率和再狹窄率都有增加的趨勢。病理學研究認為涂層聚合物的不可降解和永久殘留導致了局部血管壁的炎癥反應，可能與再狹窄和晚期血栓有關。因此，為了降低此風險，藥物載體也逐漸開始向可生物降解的聚合物材料選擇，如聚乳酸(Polylactide,PLA)、聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)等。

然而，目前大部分藥物支架的涂層為全包覆，即在支架的內外表面都覆蓋藥物涂層。實際臨床中，藥物支架外表面與血管壁接觸，內表面與血液接觸。藥物同時向血管壁和血液中釋放，由于釋放方向沒有控制，大部分藥物被血液帶走，導致實際的藥物利用率低。另外，傳統藥物支架外表面涂層釋放的藥物在抑制內膜增生的同時，內表面涂層釋放的藥物對內皮細胞的粘附也存在抑制作用，可能導致內皮化不全，最終導致晚期血栓風險的增加。

市場上，現有大部分藥物涂層支架采用超聲霧化噴涂的方法，得到全包裹式的涂層。該噴涂方法由于溶液呈霧化狀態散落至支架表面，極細小的液滴無法一次性覆蓋波桿表面，導致無法一次性攜載足量的藥物，通常需經過多次或反復噴涂以達到目的。另外，使用該噴涂方法的溶液不可控、隨機地散落于支架波桿表面和非支架表面區域，造成溶液大量浪費的同時，很難在支架表面對涂層進行定位或限位。

因此，本發明的目的是針對以上技術缺陷，提供一種含單面可降解涂層的生物可吸收支架及其制備方法。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種生物可吸收支架及其制備方法，通過在生物可吸收的支架本體的外表面快速、精確地涂覆可降解藥物涂層，從而實現單面的表面涂層，降低藥物支架在體內形成血栓的風險。

為解決上述技術問題，本發明提供一種生物可吸收支架的制備方法，包括：

將可降解材料加工成管材；

采用激光雕刻工藝將所述管材制作成支架本體，所述支架本體包括內表面和外表面，由多個連接桿和多個波桿圍繞成管狀結構；

在至少部分所述外表面上噴涂涂層溶液，形成表面涂層。

可選的，噴涂所述涂層溶液的具體步驟包括：

將所述支架本體固定于芯軸上，所述芯軸帶動所述支架本體轉動，所述芯軸與所述支架本體保持相對靜止；

通過數學成像方法獲取所述支架本體的外表面圖像，計算所述波桿和所述連接桿的中心位置坐標，并獲得所述波桿和所述連接桿的中心位置坐標；

在所述支架本體轉動的過程中，在所述支架本體的部分或全部外表面噴涂所述涂層溶液。

可選的，采用單個液滴觸發的方法噴涂所述涂層溶液。

可選的，所述單個液滴的觸發時間為50ms-10000ms。

可選的，通過噴頭裝置進行所述單個液滴觸發，所述噴頭裝置的觸發頻率為5Hz-5000Hz。

可選的，通過噴頭裝置進行所述單個液滴觸發，所述噴頭裝置的觸發電壓為5V-150V。

可選的，所述涂層溶液通過將可降解聚合物和活性藥物按一定比例溶于有機溶劑中形成。

可選的，所述表面涂層中，所述可降解聚合物的重量百分比為0.5％-99.5％，所述活性藥物的重量百分比為0.5％-99.5％。

可選的，所述活性藥物包括抗氧化藥物、抗凝血類藥物、抗癌類藥物、抑制血管平滑肌細胞增生類藥物、抗炎類藥物或免疫抑制劑藥物中的一種或多種。

可選的，所述活性藥物包括雷帕霉素、他克莫司、依維莫司、紫杉醇、西洛他唑、雷公藤內酯或地塞米松中的一種或多種。