[發明專利]醫用抗癌用高分子緩釋藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201510084687.6
• 申請日: 2015-02-10
• 公開（公告）號: CN104739927A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發明（設計）人: 宋新峰;顧相伶;付春華;孫漢文
• 申請（專利權）人: 德州學院
• 主分類號: A61K36/539
• 分類號: A61K36/539;A61K47/34;A61K9/107;A61K9/19;A61P35/00;A61K31/565;A61K31/715;A61K31/505;A61K31/566;A61K31/175;A61K31/4188;A61K31/7008
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及醫用生物材料技術領域，具體涉及一種醫用抗癌用高分子緩釋藥物及其制備方法。

背景技術

癌癥的藥物治療近年來已經取得了顯著的進展，但目前臨床應用成功的抗癌藥物大多為細胞毒性藥物，在抑制腫瘤細胞增殖的同時，機體正常細胞的增殖也被抑制，如造血干細胞等，從而導致骨髓造血機能受損，白細胞水平低下，往往是抑制了腫瘤的增殖，但也破壞了患者的免疫力，輕者引起脫發、嘔吐，重者造成高熱、心律失常等，最終很難取得良好的治療效果，也限制了化療藥物的臨床應用。為了提高用藥的安全性和高效性，避免有毒藥物(如許多抗腫瘤藥物)對正常細胞的傷害，藥物的控制釋放成了目前國內外藥劑領域的一個重要課題。作為藥物釋放載體的高分子材料，需要具有生物相容性和生物降解性，也就是能在體內降解為小分子化合物，從而被機體代謝、吸收或排泄，對人體無毒副作用，并且降解過程發生的時機要合適。幾年來，隨著嵌段共聚物無載藥膠束的廣泛研究和應用，傳統的載藥膠束已經不能滿足人們的需求，在人體內周期性釋放，濃度會忽高忽低，容易引起毒副作用，并且利用率低，大量的研究已經轉向具有環境刺激響應性的聚合物藥物載體。

聚乳酸PLA具有良好的生物相容性及可降解性，且其降解時先通過主鏈上不穩定的C-O水解而形成低聚物，然后在酶的作用下進一步降解為二氧化碳和水，最后通過呼吸道及汗液等排出體外，對人體完全無害，克服了其他非降解型藥物載體材料釋放完藥物后必須從人體取出的缺點。因此PLA在生物醫用領域被認為是最有前景的可降解高分子材料。PLA用作藥物載體主要是通過與其它聚合物共聚，形成共聚物納米粒子來實現，通過在共聚物中引入具有環境刺激相應性的鏈段來實現對藥物的控制釋放，從而有效的提高藥物療效降低藥物毒副作用。

聚-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)是一種重要的溫敏性聚合物，由于同時存在著疏水性基團和親水性基團，使得PNIPAM在水中的溶解性會因溫度的不同而發生變化。在低溫下PNIPAM完全溶解在水中，而隨著溫度的升高，其溶解性會逐漸下降，當升溫至某一溫度時，PNIPAM會發生相分離而沉淀析出；反之，當降低溫度時，它的溶解性又能隨之提高，從而可逆地恢復到原來完全溶解的狀態，這一發生相變的溫度記為PNIPAM的最低臨界溶解溫度，PNIPAM均聚物在純水中的最低臨界溶解溫度介于30-35℃，由于PNIPAM的最低臨界溶解溫度在人體生理溫度37℃附近，故近年來，將PNIPAM均聚物或者PNIPAM與功能性單體共聚已經應用在蛋白分離、藥物靶向輸送等領域。

而且目前傳統的抗癌藥物或者為純中藥制劑，或者為西藥制劑，中藥制劑效果緩慢，對癌細胞的抑制作用不夠，可能在此期間導致癌細胞的轉移和擴散，普通西藥制劑對人體傷害非常大，在對癌細胞殺傷的同時對人體內其他細胞也產生了不可忽略的危害，這也是目前有待進一步解決的問題。

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明的目的是提供一種醫用抗癌用高分子緩釋藥物及其制備方法，是一種中西結合藥物，對患者毒害小，療效好，針對病變部位進行藥物釋放，突破現有藥物對癌癥患者進行純西藥或純中藥治療的傳統，減輕了患者的痛苦，長期服用可將癌癥患者的壽命延長。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種醫用抗癌用高分子緩釋藥物，其特征在于各物質的組成及重量份數為：半枝蓮20-30份、黃芪多糖13-20份、牛蒡子5-8份、靈芝孢子粉10-15份、甘草7-12份、亞硝脲類藥物40-60份、PLA與PNIPAM的三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA?60-80份。

所述亞硝脲類藥物為鏈佐星、尼莫司汀、卡莫司汀、雌莫司汀、洛莫司汀、甲基洛莫司汀、米妥唑胺中的一種。

各物質的組成及重量份數為：半枝蓮25-28份、黃芪多糖15-17份、牛蒡子5-8份、靈芝孢子粉12-15份、甘草7-12份、亞硝脲類藥物43-55份、PLA與PNIPAM的三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA?65-75份。