[發明專利]醫用抗癌用高分子緩釋藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201510084687.6
• 申請日: 2015-02-10
• 公開（公告）號: CN104739927A
• 公開（公告）日: 2015-07-01
• 發明（設計）人: 宋新峰;顧相伶;付春華;孫漢文
• 申請（專利權）人: 德州學院
• 主分類號: A61K36/539
• 分類號: A61K36/539;A61K47/34;A61K9/107;A61K9/19;A61P35/00;A61K31/565;A61K31/715;A61K31/505;A61K31/566;A61K31/175;A61K31/4188;A61K31/7008
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.一種醫用抗癌用高分子緩釋藥物，其特征在于各物質的組成及重量份數為：半枝蓮20-30份、黃芪多糖13-20份、牛蒡子5-8份、靈芝孢子粉10-15份、甘草7-12份、亞硝脲類藥物40-60份、PLA與PNIPAM的三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA?60-80份。

2.根據權利要求1所述的醫用抗癌用高分子緩釋藥物，其特征在于所述亞硝脲類藥物為鏈佐星、尼莫司汀、卡莫司汀、雌莫司汀、洛莫司汀、甲基洛莫司汀、米妥唑胺中的一種。

3.根據權利要求2所述的醫用抗癌用高分子緩釋藥物，其特征在于各物質的組成及重量份數為：半枝蓮25-28份、黃芪多糖15-17份、牛蒡子5-8份、靈芝孢子粉12-15份、甘草7-12份、亞硝脲類藥物43-55份、PLA與PNIPAM的三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA?65-75份。

4.根據權利要求1所述的醫用抗癌用高分子緩釋藥物，其特征在于所述緩釋藥物是緩釋注射劑或緩釋植入劑。

5.一種醫用抗癌用高分子緩釋藥物制備方法，其特征在于包括如下步驟：將半枝蓮20-30份、黃芪多糖13-20份、牛蒡子5-8份、靈芝孢子粉10-15份、甘草7-12份、亞硝脲類藥物40-60份、三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA?60-80份溶于DMF中，攪拌1.5h后將該溶液逐漸滴加入到去離子水中，繼續保持攪拌2小時后，將溶液轉移至截留分子量為4000mg/mol的透析袋中，在15℃下于去離子水中透析24小時以上，之后膠束溶液用孔徑為0.2μm的微孔膜過濾，得到包覆有抗肺癌藥物的PLA-b-PNIPAM-b-PLA載藥膠束溶液。

6.根據權利要求5所述的醫用抗癌用高分子緩釋藥物制備方法，其特征在于所述三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA由HO-PNIPAM-OH、丙交酯聚合得到，具體為：按質量比1∶1.2∶0.35稱取HO-PNIPAM-OH、丙交酯、Sn(Oct)₂溶于甲苯中，氮氣抽排三次后真空封管，置于135℃油欲中反應24h，停止反應后，將產物溶于三氯甲烷，在無水乙醚中沉淀三次，得到白色的嵌段共聚物粗產品；然后溶于去離子水中，用孔徑為0.2μm的微孔膜過濾，以除去PLA，將膠束溶液轉移至透析袋(MWCO＝14000)中，用去離子水在室溫下透析24h，以除去PNIPAM及小分子物質，將產物冷凍于燥，得到白色粉末狀的三嵌段共聚物。

7.根據權利要求6所述的醫用抗癌用高分子緩釋藥物制備方法，其特征在于所述HO-PNIPAM-OH過程為：按摩爾比為1∶3稱取NIPAM和2-巰基乙醇，稱取偶氮類引發劑為單體總重的0.5-2％于單口瓶中，加入乙醇，氮氣抽排20min后封管，于70-75℃水浴中電磁攪拌8h，停止反應，將反應后的混合液移入燒杯，將其置于4℃冰箱中，注入去離子水直至白色沉淀完全溶解，將混合溶液轉移至透析袋(MWCO＝8000-12000)中，用去離子水在室溫下透析一周，將透析后的產物冷凍干燥至恒重，得到白色粉末狀的HO-PNIPAM-OH均聚物。